安徽医科大学研究生基础与临床药理实验方法.docxVIP

1.G蛋白藕联受体的结构和功能答：G蛋白藕联受体是一类由GTP结合调节蛋白组成的受体超家族，可将配体带来的信号传送至效应器的蛋白，产生生物效应，包括生物胺、激素、多肽激素及神经递质等的受体。其结构为：G蛋白偶联受体均是膜内在蛋白（Integral membrane protein），每个受体内包含七个/view/1367443.htmα螺旋组成的跨膜/view/68275.htm结构域，这些结构域将受体分割为膜外N端（N-terminus），膜内C端（C-terminus），3个膜外/view/144821.htm环（/view/262530.htmLoop）和3个膜内环。受体的膜外部分经常带有/view/2781323.htm糖基化修饰。膜外环上包含有两个高度保守的半胱氨酸残基，它们可以通过形成/view/68277.htm二硫键稳定受体的空间结构。其主要功能有：G蛋白耦联受体参与众多生理过程：（1）/view/748934.htm感光:视紫红质是一大类可以感光的G蛋白耦联受体；（2）/view/99530.htm嗅觉：鼻腔内的嗅上皮和/view/791822.htm犁鼻器上分布有很多G蛋白耦联受体；（3）行为和情绪的调节：哺乳动物的脑内有很多掌控行为和情绪的神经递质对应的受体是G蛋白耦联受体；（4）/view/36052.htm免疫系统的调节；（5）/view/94788.htm自主神经系统的调节：如血压，心跳，消化等；（6）细胞密度的调节；（7）维持/view/61019.htm稳态：如机体内水平衡的调节。2.抗炎免疫药物答：抗炎免疫药物是指对炎症免疫反应具有抑制、增强或调节作用的一类药物，主要用于炎症免疫性疾病的治疗。按药理作用特点可分为（1）非甾体抗炎免疫药：具有解热、镇痛和抗炎作用，主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗。（2）甾体抗炎免疫药：具有强大的抗炎和一定的免疫抑制作用，其作用是阻止炎症细胞向炎症部位集中，抑制炎症因子的释放，并抑制T、B淋巴细胞的增殖和分泌。（3）疾病调修药：根据药理作用特点分为免疫抑制剂、免疫增强剂及免疫调节剂；根据药物的性质又分为化学药物、中药、天然药物以及生物制剂。答：（1）NSAIDS的分类：从化学结构上看，包括羧酸类、烯酸类、磺酰丙胺类，其中羧酸类又包括水杨酸类、丙酸类、乙酸类、灭酸类；烯酸类包括昔康类和吡唑酮类；根据其对环氧酶、脂氧酶的作用强度分为COX抑制剂、COX/脂氧酶抑制药；根据其对COX-1、COX-2作用的不同将其分为选择性COX-1抑制剂、非选择性COX-1抑制剂、选择性COX-2抑制剂及高度选择性COX-2抑制剂。（2）药理作用：①解热作用：通过抑制中枢PGs合成而发挥解热作用。能使发热机体恢复正常，但对体温正常者几乎无影响。②镇痛作用：对慢性钝痛作用较好。其作用机制主要是抑制外周PGs合成，抑制淋巴细胞活性及分化，直接作用伤害感受器，阻止致痛物质的形成与释放；③抗炎作用：可通过抑制白细胞和血小板凝集发挥抗炎作用；④抗肿瘤：对肿瘤的发生发展及转移有抑制作用（3）不良反应：①胃肠道损害：这是NSAID 最常见的不良反应。②肾损伤：NSAID引起的肾损害表现为急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳头坏死以及水钠潴留、高血钾等。③造血系统损害　几乎所有NSAID 均可抑制血小板聚集，使出血时间延长。④肝脏损害：几乎所有NSAID 均可致肝损害。⑤其他不良反应：如中枢神经系统症状、支气管痉挛、皮肤损害等。 3.药物的临床试验Ⅰ期临床试验：对象主要是健康成年志愿者，人数为10-30人，主要目的是观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。Ⅱ期临床试验：对象主要是新药的适应症患者，≥100例，治疗作用初步评价阶段，其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为3期临床试验研究设计和给药方案的确定提供依据。Ⅲ期临床试验：扩大多中心临床实验，治疗作用的确诊阶段，其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，大量的患者≥300例。Ⅳ期临床试验：新药上市后的检测，其目的是考察在广泛使用条件下的药物疗效和不良反应，特别是罕见的不良反应，以及发现新的用途。4.抗菌药物的治疗性应用的原则答：（1）重视和加强病原学检查，应尽早确立感染性疾病的病原诊断，严格掌握适应症；（2）熟悉药物的抗菌活性、药代动力学特点、适应症和不良反应；（3）按照患者的生理、病理及免疫状态等而合理用药；（4）抗菌药物的使用应严格控制和尽量避免的情况：①皮肤粘膜等局部应用抗菌药物应尽量避免；②病毒性感染或发热原因不明者不宜轻易采用抗菌药；③联合应用抗菌药应有明确的指证；④选用适当的给药方案和疗程；⑤应强调综合治疗的重要性；⑥加强宣传教育，建立相应组织，纠正不合理使用抗菌药物。5