第三十四章 抗生素.ppt

抗菌作用 抗菌谱：与青霉素相似而略广 相似： G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体 放线菌 略广：某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌 【药理作用】 广谱，对G+ 、G-菌均有抑制作用，高浓度也有杀菌作用。 作用特点：对G-菌作用较强，尤其对流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌作用强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙眼衣原体有效。 仅适用于某些敏感菌所致的严重感染。如伤寒、副伤寒流感杆菌性脑膜炎、立克次体感染等。局部用于治疗沙眼、结膜炎、耳部表浅感染等。 毒性较大，临床应用受限制。 临床仅用于严重革兰阳性菌感染，可用于对其他抗生素无效或β-内酰胺类抗生素过敏的严重革兰阳性菌感染患者。 【临床应用】 大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素 多且严重。主要表现为耳毒性、肾毒性。 耳毒性为本品最严重的毒性反应，大剂量应用出现耳鸣、听力减退甚至耳聋，监测听力常能较早发现耳毒性；及早停药尚能恢复功能，部分病人停药后仍可继续进展至耳聋。 有一定肾毒性，与氨基苷类药物合用更易发生。 “红人综合征”或“红颈综合征”——万古霉素独有。　　快速静脉输注——后颈部、上肢及上身出现极度皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动过速和低血压等特征性症状。　　可引起斑块皮疹和过敏性休克，也可出现寒战、皮疹及高热。 其它尚有过敏反应、注射部位静脉炎等。 【不良反应】 大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素 天然类:链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素和小诺霉素等； 半合成的:阿米卡星、奈替米星等。 氨基糖苷类 是由链霉菌、小单孢菌和细菌所产生的具有氨基糖苷结构的抗生素。 氨基糖苷类与多粘菌素 由氨基糖（单or双糖）与氨基醇形成的苷。 含氨基，显弱碱性，临床常被制成结晶性硫酸盐或盐酸盐。 含多个羟基，为极性化合物，水溶性较高，脂溶性较低，故口服给药不易吸收，须注射给药。 由于结构上的共性，决定这类抗生素具有一些共同特点。 氨基糖苷类与多粘菌素 【构效关系】 吸收：注射给药，30-90min达到峰浓度 分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在内耳淋巴液和肾皮质中浓度高（耳毒、肾毒）可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；碱性环境中作用增强 消除：不被代谢，主要经肾小球原形排泄(90%) 氨基糖苷类与多粘菌素 【体内过程】 主要抗需氧G- 杆菌,（大、铜、变、克、志等） 对G-球菌作用较差 部分药物抗结核杆菌和鼠疫杆菌 氨基糖苷类与多粘菌素 【抗菌作用】 铜绿假单胞菌对庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星敏感，其中妥布霉素抗铜绿假单胞菌作用最强； 结核杆菌对链霉素、卡那霉素敏感； 耐药金葡菌对卡那霉素、庆大霉素敏感。厌氧菌对本类药物不敏感。 氨基糖苷类与多粘菌素 本类药能阻碍细菌蛋白质合成的多个环节，对蛋白质合成的三个阶段（起始阶段、肽链延伸阶段、终止阶段）都有影响。抑制蛋白质合成或造成蛋白质合成紊乱； 能增加细菌细胞膜的通透性，使菌体内重要物质外漏而死亡，为静止期杀菌剂。 氨基糖苷类与多粘菌素 【作用机制】 耳毒性：前庭功能损害—头晕，眼震颤，呕吐；耳蜗神经损害—耳鸣，听力减退，永久性耳聋。 肾毒性：药源性肾衰竭由此引起，主要从肾小球滤过，不从肾小管重吸收，但与肾组织亲和力高，引起肾小管肿胀，坏死。 过敏反应 神经肌肉麻痹与突触前膜钙结合，抑制乙酰胆碱释放，造成神经肌肉接头阻断。 氨基糖苷类与多粘菌素 【不良反应】 细菌对氨基糖苷类耐药性主要是病原菌可产生钝化酶，使氨基糖苷类抗生素失去抗菌活性； 其次是通过改变细胞壁通透性或是细胞转运系统功能异常，阻止抗生素进入。 此外，通过基因突变使菌株核糖体靶位蛋白改变，影响进入细胞内的抗生素与核糖体的结合。 细菌对各药之间存在部分或完全交叉耐药性。 氨基糖苷类与多粘菌素 【耐药性】 本品临床主要用于抗结核，对尿道感染、肠道感染、败血症等也有效，与青霉素联合应用有协同作用。 链霉素是治疗鼠疫和兔热病的首选药物。 缺点：易产生耐药性，对八对脑神经有损害，可引起永久性耳聋。 【临床应用】 硫酸链霉素 氨基糖苷类与多粘菌素 （gentamicin） 是目前常用于治疗各种革兰氏阴性菌感染的主要氨基糖苷类抗生素。 庆大霉素 氨基糖苷类与多粘菌素 抗菌谱与庆大霉素相似，抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强2～4倍，而且对耐庆大霉素的菌株仍有效。 （tobramycin） 妥布霉素 氨基糖苷类与多粘菌素 （丁胺卡那霉素） 属氨基糖苷类抗生素中抗菌谱最广的一种。 突出