中国海洋大学2014年药物分析重点总结.docxVIP

第一章 绪论1．药物分析的性质和任务（1）性质：研究药物及其制剂的组成、理化性质、鉴别真伪、纯度检查以及含量测定等，以确保用药的安全、合理、有效。（2）任务：药品的常规检查，以“药品质量全面监控”为中心，开展药品质量检验；成品药检验；生产过程中质量控制优化工艺；贮藏过程质量控制为新药的研究开发提供科学的质量控制方法；为新药开发及新剂型药物质量及稳定性研究天然产物活性成分的化学结构确证现代生物技术所研制的生化药物和基因工程药物质量标准研究临床药学研究2.药品质量管理规范内容：《药品非临床研究管理规范》GLP《药品临床试验管理规范》GCP《药品生产质量管理规范》GMP《药品经营质量管理规范》GSP3.药品检验工作的基本程序：取样：科学性、真实性、代表性性状：外观（晶型、色泽、臭、味和稳定性等）及其溶解度鉴别：判断已知药物及其制剂的真伪检查：包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面含量测定：准确测定有效成分的含量写出报告：检验人员、复核人员、部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。第二章 药物的鉴别试验1．性质和任务：依据药物的化学结构和理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法判断药物及其制剂的真伪。2.药物鉴别实验的项目（1）性状：①外观：指药物的聚集状态、晶型、色泽、以及臭、味等性质②溶解度：一种物理性质，一定程度上反映纯度、晶型或粒度③物理常数：包括熔点、比旋度、吸收系数等（2）一般性鉴别试验：以某一类药物的物理化学性质为依据，通过化学反应来鉴别药物的真伪。只能证实为某一类药物，若要确认，需再进行专属性实验。（3）专属性鉴别试验（定义和区别）：证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。两者区别：一般鉴别试验是以某些类别药物的共同化学结构为依据，根据其相同的物理化学性质进行药物真伪的鉴别，以区别不同类别的药物。而专属性实验，则是在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物的化学结构差异，来鉴别药物，以区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体，达到最终确证药物真伪的目的。第三章 药物的杂质检查1.掌握药物杂质的定义：指药物中存在的无治疗作用、或影响药物的稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质。Chp将任何影响药物纯度的物质均称为杂质。2.掌握药物杂质的来源：主要来源于药物的生产过程和药物的贮藏过程。生产过程中引入的杂质：在合成或半合成的原料药及其制剂生产过程中，原料或辅料及试剂不纯或未反应完全、反应的中间体与反应副产物在精制时未能完全除去而引入杂质。贮藏过程中引入的杂质：在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化。3.掌握药物相关杂质检查（以下内容不全，书上有，我快崩溃了望各位海涵自己看书= =）(一).化学方法显色反应检查法沉淀反应检查法生成气体的检查法滴定法(二). 色谱方法(1).TLC：即薄层色谱法，薄层色谱法简便快速，灵敏度高，不需要特殊设备，因此在杂质检验中应用很多。常用方法包括：A.杂质对照法：适用于已知杂质并能制备杂质对照品的情况。方法：取供试品溶液和一定浓度的杂质对照品溶液，分别点样于同一薄层板上，展开、定位、检查，供试品中所含杂质的斑点，不得超过相应杂质的对照斑点。B.供试品自身稀释对照法：适用于杂质的结构不能确定，或无杂质对照品的情况。要求供试品与所检杂质对显色剂所显的颜色应相同，显色灵敏度也应相同或相近。方法：将供试品溶液按限量要求稀释至一定浓度作为对照溶液，与供试品溶液分别点加于同一薄层板上，展开、定位、检查。供试品溶液所显杂质斑点不得深于自身稀释对照溶液所显主斑点颜色（或荧光强度）。当供试品中有多个杂质存在时，可以配置几种限量的对照品溶液，加以比较。C.对照药物法：当无适合的杂质对照品，尤其是供试品显示的杂质斑点颜色与主成分斑点颜色有差异，难以判断限量时，可用与供试品相同的药物作为对照品，此对照药物中所含待检杂质须符合限量，且稳定性好。D.此外，少数药物还利用实验条件下显色剂对杂质的检测限来控制其限量。(2). HPLC：高效液相色谱法分离效能高、专属性强和检验灵敏性好，可以准确地测定各组分的峰面积，在杂质检查中的应用日益增多。对于使用高效液相色谱法测定含量的药物，可采用同一色谱条件进行杂质检查。检测方法有：A．外标法（杂质对照品法）：适用于杂质对照品，而且进样量能够精确控制（以定量环或自动进样器进样）的情况。外标法定量比较准确，但它必须使用杂质对照品，而杂质对照品的供应较为困难。方法：配制杂质对照品溶液和供试品溶液，分别取一定量注入色谱仪，测定杂质对照品溶液和供试品溶液中杂质峰的相应，按外标法计算杂质的浓度。B. 加校