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. 癫痫发作的类型 分类 主要特点 部分性发作 单纯部分性发作 有运动、感觉及自主神经症状,无意识障碍 复杂部分性发作 出现意识障碍和精神症状等 继发性全身发作 部分性发作发展至全身性发作 全身性发作 大发作(危险!) 全身阵挛性抽搐,意识丧失 (强直-痉挛性发作) 小发作(失神发作) 典型发作/非典型发作,突然知觉丧失,动作中断 其他 肌阵挛发作,强直发作,失张力发作 癫痫持续状态(凶险!)反复或持续发作30分钟以上,意识丧失 不能分类的发作 抗癫痫药的作用机制 抑制病灶神经元过度放电 作用于病灶周围正常神经组织,以遏制异常放电向周围组织的扩散。 上述效应的基础可能与增强脑内GABA介导的抑制作用有关,如苯二氮类和苯巴比妥,也可能与干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道有关,如苯妥英钠。 苯妥英纳(phenytoin sodium,PHT;) 又名大仑丁,(dilantin) 体内过程及作用特点: 1、起效慢 单次约12小时达峰,连续用药6~10天达稳态血浓。 2、个体差异大 吸收慢且不规则,制剂生物利用度显著不同。最好临床监控下给药,剂量个体化。 3、无中枢抑制(治疗量) 过量可致兴奋,治疗期间不影响病人学习。 4、不影响智力发育。 【临床应用】 1、癫痫大发作、单纯部分性发作效果好(首选),小发作无效(由于兴奋小脑,可诱发) 2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛(机理、膜稳定作用)。 3、抗心律失常,特别是强心苷中毒(首选)。 1、局部刺激:胃肠道反应,静注可致静脉炎(少用)。 2、齿龈增生:结缔组织增生所致。经常按摩齿龈。 3、神经系统反应:主要小脑前庭功能障碍(眼球震颤、眩晕、共济失调等)停药3~6个月消退。大剂量有昏迷等中毒表现。 4、过敏反应:粒细胞↓,血小板↓,再障,肝功能损害。 5、妊娠禁用(致畸) 6、骨骼系统:佝偻病、骨软化病。VD预防 7、其他:男性乳房增大,女性多毛、淋巴结肿大等。 【不良反应及注意】 卡马西平(Carbamazepine) 又名酰胺咪嗉 作用特点: 30年前开始用于治疗三叉神经痛:对中枢性疼痛症(三叉神经痛、舌咽神经痛)其疗效优于苯妥英钠 临床应用证明,是一种有效的广谱抗癫痫药。 对大发作、复杂部分性发作都有效。 小发作(失神性发作)效果差。 对锂盐无效的躁狂症有效。 不良反应:头昏、眩晕、眼球震颤,共济失调。严重不良反应,有骨髓抑制、过敏反应(肝损伤)、心律失常等。有条件监测血浓,调整剂量。 苯巴比妥 对大发作效好,可作首选药之一,对精神运动性发作,部分发作有效,但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强,不作长期维持用药。 扑米酮(primidone) 中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺,三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作,对小发作无效。 乙琥胺(ethosuximide) 小发作(失神性发作)首选药,对其他癫痫无效,主要不良反应:粒细胞↓ 丙戊酸钠(Sodium Valproate) 属广谱类抗癫痫药,尤对小发作效好,但因有肝毒性,不作首选。 苯二氮卓类 地西泮 癫痫持久状态首选(iv)。 硝西泮(nitrazepam) 氯硝西泮(clonazepam) 艹 主要用于小发作,但引起嗜睡,不作首选 抗癫痫新药 1.非尔氨脂—消化道吸收,可抑制癫痫的诱导发作,对部分性发作及Lennox-Gastaut症状有效。常见不良反应:头痛,恶心,消化不良,嗜睡 2.加巴喷丁—对部分及全身性强直性痉挛发作有效。安全度较高,对肝肾功能不好者适用 3.拉莫三嗪—用于难治性癫痫的合并用药。不良反应少,与丙戊酸钠合用只需服半量 抗癫痫新药 4.托吡酯(TPM)—用于单纯或复杂部分性发作,对顽固性癫痫发作效好,亦用于全身强直性发作。 5.奥卡西平(OCBZ)--卡马西平的酮基衍生物,但比卡马西平具有较好耐受性和更小的肝药酶诱导作用。 临床用药原则 1.剂量—药物选定后,自小剂量开始,逐渐增加至有效控制发作而不出现不良反应。 2.药物合用—剂量单一用药 3.规则用药—督促病人坚持长期遵嘱服药,切勿随意停药。 4.药物更换—应在原药物上加用新药,当达到稳态浓度时逐渐减少及停用原有药物。 5.停药原则—完全停止发作3-5年,脑电图检查无痫性放电方可考虑停用,1-2年内逐渐停药
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