甲强龙在急诊中的应用__培训课件.pptVIP

* 脊髓损伤的患者由于受伤初期有一种类似正常的假象 ，所以患者在救治过程中有被不正常搬动的危险。但实际上由于损伤患者的继发损伤有滞后性 ，所以患者的救治更要强调及时性。动物试验证实…… ，所以脊髓损伤患者的救治要强调对脂质过氧化的抑制。而目前脊髓损伤的治疗有效药物很少 ，仅甲强龙确切证实在治疗中是有益的 。而目前临床也在使用的GM－1（单唾液酸神经节苷酯）仍缺乏大规模的临床试验来证实其有效性 。（注 ： GM－1的作用是促进神经纤维的生长） * 动物试验证实脊髓损伤后脊髓组织的变化很快 ，如前所述，会产生水肿 ，同时由于氧自由基导致的脂质过氧化会加重损伤部位的缺血和细胞、神经元脂质结构的破坏。 动物试验发现脊髓损伤早期如果采取积极的干预措施会延缓甚至阻止神经元和轴索的变性 。而一旦损伤过久，由于神经元和脊髓组织结构的改变，就无法逆转这些改变。 * 动物试验造成的脊髓损伤模型研究发现由于脊髓损伤会导致损伤部位出现水肿和组织缺血、缺氧，而导致损伤部位能量代谢出现障碍，最终使得损伤部位Na-Ka-ATP酶活性降低 …... * 迄今在美国已经有3个大型试验来证实甲强龙的临床疗效。即NASICS I 、II、III。分别分别在国际著名的医学杂志上。 * 迄今在美国已经有3个大型试验来证实甲强龙的临床疗效。即NASICS I 、II、III。分别分别在国际著名的医学杂志上。 NASCIS I JAMA 1984; 251:45-52 NASCIS II The new England Journel of Medicine 1990; 332(20)1405-11 NASCIS III JAMA 1997; 277(20); 1597-1603 NASCIS：全美急性脊髓损伤研究组 * * * * * * * * * Management 处理 1. 早期复苏 处 理 早期复苏 Early Goal-Directed Therapy (EGDT) 明确诊断 抗生素治疗 病原治疗 补充血容量及给予升压药 糖皮质激素 控制血糖 重组活性蛋白C EGDT : protocol Goals EGDT 6 H 是基于 糖皮质激素对炎症级联反应作用方面的知识。 健康志愿者使用内毒素（脂多糖）的临床试验结果。 对脓毒败血症患者进行的相应临床试验。 使用激素进行合理替代治疗 核因子-?B (NF-?B) 和糖皮质激素受体-? (GR-?) 对炎症反应的调节作用恰恰相反。 NF-?B 具有促进炎症发生的作用 GR-? 有助于抑制炎症反应 炎症前/抗炎症级联反应 刺激因子 : TNF-? p65 p50 I ?B p65 p50 I ?B mRNA TNF-? - IL 1? - IL 6 … ? 炎症前级联: NF-?B 〦 炎症 平衡 ① ② ③ ④ 图例 ① = 刺激因子 ② = 蛋白酶降解I?B ③ =激活 NF?B ④ =转导 ⑤ = 产生mRNA ⑥ = 产生细胞因子 ⑤ ⑥ 失活的 NF ?B 激活的 NF ?B p65 p50 mRNA GR-? + GC ① NF ?B失活 I ?B ② IL 10 ③ ④ 抗炎症级联 GR-? 〦 平衡 糖皮质激素或氢化可的松 图例 ① = 皮质激素 ② = 活化糖皮质激素受体-? ③ = 使(GR?-NF?B)复合物失活 ④ = 转导 ⑤ = 产生mRNA ⑥ =产生 I ?B 和IL 10 ⑦ =通过 I ?B使NF?B失活 ⑧ = IL10封闭作用，使 I ?B降解 ⑤ ⑥ ⑦ ⑧ I ?B 炎症得到控制 健康志愿者研究情况 低剂量氢化可的松 (3 μg / kg / 分钟，共 6小时) 在内毒素给予前或同时给予 - 可预防 - 发热 - 心动过速 - 血浆C反应蛋白（CRP)水平升高 - 血浆TNF-?水平升高 - 促进 - IL-10的合成 - 停用氢化可的松可导致炎症反应反跳 Barber et al : J. Immunol. 1993 ??糖皮质激素改变内毒素引起的激素和细胞因子反应?? 多中心、随机对照的研究 严重脓毒血症患者300人+ 250 ?g ACTH刺激试验 随机分为两组 : －安慰剂组 －糖皮质激素组 氢化可的松 200 mg/天 x 7天 + 氟氢可的松: 50 ?g/d口服 终点 : 第28天的死亡率 Annane JAMA 2002;288:862-871 脓血症病人进行研究的情况 脓血症病人进行研究的情况 低剂量氢化可的松 (100 mg / 8 hrs for