DLBCL预后因素和临床价值__培训课件.pptVIP

TP53突变与R-CHOP治疗 一项2012年发表于BLOOD的队列研究，旨在探索TP53在利妥昔单抗时代的预后价值。 来自29个研究中心，接受R-CHOP方案的506例新发DLBCL患者被纳入此研究。 BLOOD 2012 120: 3986-3996 TP53突变的分布情况 506例患者TP53突变分析中： 按蛋白序列影响情况看，TP53错义突变发生比例最高为80.45% 按蛋白功能影响情况看，TP53无功能发生比例最高为75% BLOOD 2012 120: 3986-3996 TP53突变在DLBCL患者中出现率较高 506例患者均接受R-CHOP或R-CHOP样治疗 BLOOD 2012 120: 3986-3996 野生型与突变型TP53的基因差异 R-CHOP治疗的DLBCL患者中14个基因的表达有显著性差异 GCB-DLBCL亚组中34个基因的表达有显著性差异 BLOOD 2012 120: 3986-3996 MUT：突变 TP53是DLBCL的不良预后分子 month month 在接受R-CHOP治疗的506例DLBCL患者中，WT-TP53在OS和PFS上较MUT-TP53有显著地获益. (OS，P ＜0.0005；PFS，P ＜0.0004) BLOOD 2012 120: 3986-3996 TP53是GCB的不良预后分子 OS PFS month month 接受R-CHOP治疗的GCB-DLBCL患者患者中，WT-TP53的 OS (P＜0.0024; HR=0.46;95% CI, 0.28-0.76) 和PFS (P＜0.0013; HR=0.4483; 95% CI,0.28-0.73) 显著优于MUT-TP53患者 BLOOD 2012 120: 3986-3996 TP53是ABC的不良预后分子 ABC-DLBCL 亚组中，WT-TP53 较MUT-TP53 具有更好的OS和PFS OS: P ＜0 .0112,HR=0.5218, 95% CI, 0.32-0.86 ; PFS: ＜0.0259 HR = 0.5665, 95% CI, 0.34-0.9 OS PFS BLOOD 2012 120: 3986-3996 接受R-CHOP方案的DLBCL患者对OS/PFS影响的多变量分析 TP53突变是继IPI＞2之后第二重要的独立预后分子 BLOOD 2012 120: 3986-3996 DUSP3与DLBCL预后 来自2013第55届AHS年会的报道，揭示了DUSP3与DLBCL的预后相关性 Xu Y et al. Blood 2013;122:3025 ?2013 by American Society of Hematology DUSP3（又名VHR）是一种具有双特异性的蛋白磷酸酶，它可以磷酸化靶蛋白上丝/苏氨酸残疾和酪氨酸残基两个磷酸化位点。 既往报道DUSP3在宫颈癌和前列腺癌细胞上高表达，可能具有抑制肿瘤细胞凋亡的作用。 而在DLBCL细胞中的表达情况尚待研究。 预后分子--DUSP3 Xu Y et al. Blood 2013;122:3025 ?2013 by American Society of Hematology 预后分子--DUSP3 Xu Y et al. Blood 2013;122:3025 DUSP3的mRNA水平与DLBCL患者的OS呈负相关 ?2013 by American Society of Hematology 小 结 不良预后评分 以IPI为基础的评分标准被广泛应用 更新校正的IPI在尝试和探索 其他的指标ALC/AMC 比率 预后分子/标志与治疗 TP53突变是R-CHOP治疗的不良预后标志 DUSP3升高是DLBCL预后的不良标志 小 结 目前以IPI为基础的评分标准被广泛应用，与此对应的治疗方案R-CHOP方案是标准方案 一些新的不良预后因子还在探索中，因其局限性还未能广泛用于临床，根据不良预后设计的新方案尚在研究阶段，目前的标准方案依然是R-CHOP方案 总 结 疾病特点 DLBCL在全球NHL中比例最高 发病率逐年增高 临床表现侵袭性 诊断推荐活检，免疫表型是现代诊断的关键 预后不良因素与治疗 IPI为基础的评分标准是主流，R-CHOP是标准方案 新的与治疗相关的预测分子/标志如TP53/DUSP3 仍在探索中。 谢 谢 * For initial diagnosis, obtain an adequate diagnostic biopsy. Different types of biopsies are used in the diagnosis of lymphoma. Fin