中国T2DM患者口服降糖药究竟谁是王者.docVIP

中国T2DM患者口服降糖药究竟谁是王者？ 2013年11月22日下午，在中华医学会糖尿病(/brand/zs.asp?bigclassname=%E8%A5%BF%E8%8D%AF%E4%BA%A7%E5%93%81smallclassname=%E7%B3%96%E5%B0%BF%E7%97%85)学分会第十七次全国学术会议（CDS2013）上，一场关于“中国人2型糖尿病(/brand/zs.asp?bigclassname=%E8%A5%BF%E8%8D%AF%E4%BA%A7%E5%93%81smallclassname=%E7%B3%96%E5%B0%BF%E7%97%85)口服药的一线选择”的专题研讨会热烈上演。CDS主任委员翁建平教授主持会议，北京大学人民医院纪立农教授、卫生部中日友好医院杨文英教授、第二军医大学附属长海医院邹大进教授分别作为二甲双胍、阿卡波糖和二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂(/tradeinfo/trade/3.html)的“拥护者”，展开针锋相对的辩论。 　　纪立农教授 　　二甲双胍：历久弥坚 　　良好的单药降糖效果和安全性证据 　　Garber剂量效应研究(/)显示，二甲双胍降糖具有剂量正相关效应，最大有效剂量为2000 mg/d。在UKPDS研究(/)中，二甲双胍的降糖效果与磺脲类及胰岛素相似。赫斯特（Hirst）等的荟萃分析显示，二甲双胍500~2000 mg/d均较其他降糖药更显著降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平。我国一项前瞻性、平行对照研究(/)显示，二甲双胍使中国新诊断2型糖尿病(/brand/zs.asp?bigclassname=%E8%A5%BF%E8%8D%AF%E4%BA%A7%E5%93%81smallclassname=%E7%B3%96%E5%B0%BF%E7%97%85)患者的HbA1c水平降低约1.8%，且不受体质指数（BMI）影响。在安全性方面，COSMIC研究显示，二甲双胍治疗严重不良事件发生率与其他治疗方案无显著差异；纳入347项研究、累计96295例患者的荟萃分析显示，长期应用二甲双胍不增加乳酸酸中毒风险。 　　单药降糖效果强于alPH(/tradeinfo/trade/10-91.html)a;-糖苷酶抑制剂(/tradeinfo/trade/3.html)和DPP- 4抑制剂(/tradeinfo/trade/3.html)的证据 　　纳入218项随机对照试验(/tradeinfo/trade/11.html)、累计78945例2型糖尿病患者的荟萃分析显示，在基线HbA1c相似的情况下，二甲双胍的降糖效果明显强于alPH(/tradeinfo/trade/10-91.html)a;-糖苷酶抑制剂和DPP-4抑制剂（HbA1c水平分别降低1.21%、0.72%和0.74%）。在MARCH研究中， 二甲双胍和阿卡波糖的降糖效果相当，但必须注意的是，该研究所用的对照剂量（二甲双胍1500 mg/d）对二甲双胍有欠公平，因为阿卡波糖最大有效剂量为150 mg/d（研究所用剂量为300 mg/d），而二甲双胍最大有效剂量为2000 mg/d。在中国2型糖尿病患者基线体重与二甲双胍疗效的比较研究亚组分析中，按照空腹血糖控制目标＜7 mmol/L（与MARCH研究相同）调整药物(/)剂量，1个月内约20%患者的剂量需要达到2000 mg/d，且1500 mg/d和2000 mg/d的胃肠副作用发生率无明显差异。一项关于5种DPP-4抑制剂（西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀）治疗2型糖尿病头对头研究的荟萃分析显示，二甲双胍的降糖效果显著强于DPP-4抑制剂。威廉姆斯（Williams）等的研究显示，西格列汀100 mg/d可使HbA1c达标维持46周，二甲双胍2000 mg/d可维持70周，二者相差24周。 　　长期使用导致良好临床(/)转归的证据 　　宁光教授等在患有冠心病的中国2型糖尿病患者中开展的随机对照研究显示，与磺脲类相比，二甲双胍治疗与血管病变发生风险下降显著相关（风险比0.54，P=0.026）。在UKPDS 34研究中，二甲双胍治疗使糖尿病相关死亡、全因死亡、任何糖尿病相关终点及心肌梗死发生率均显著下降，且10年和30年的趋势完全一致。 　　可以在单药降糖效果不佳时加上其他降糖药继续使用 　　TREND研究（小剂量二甲双胍疗效不佳的中国2型糖尿病患者中比较增加二甲双胍剂量与联合罗格列酮降糖效果的研究）显示，二甲双胍+罗格列酮较二甲双胍单药进一步降低了HbA1c水平。哈利米（Halimi）等的研究发现，在二甲双胍基础上加用阿卡波糖全面改善了血糖控制。在福斯特（Forst）等的研究中，在二甲双胍基础上加用胰岛素治疗3个月，空腹血糖