白芍总苷与辛伐他汀对腹膜纤维化大鼠腹膜功能的影响.docVIP

白芍总苷与辛伐他汀对腹膜纤维化大鼠腹膜功能的影响 　　摘 要：目的：比较白芍总苷与辛伐他汀对腹膜纤维化大鼠腹膜功能的影响。方法：选用健康SD大鼠32只，随机分为4组，每组8只，分别为：空白组、模型组、辛伐他汀组、白芍总苷组。用持续4.25%含糖透析液和间断脂多糖腹腔注射进行腹膜纤维化造模。辛伐他汀组每日给予辛伐他汀20 mg.kg-1.d-1灌胃，白芍总苷组每日给予白芍总苷灌胃200 mg.kg-1.d-1；实验第30天结束后检测腹膜功能及测量腹膜厚度。结果：模型组的腹膜厚度最厚，腹膜超滤量最差，与其他3组有显著性差异（P0.05）。结论：白芍总苷和辛伐他汀均可一定程度保护腹膜，预防腹膜纤维化的发生。 　　关键词：腹膜纤维化；白芍总苷；辛伐他汀 　　中图分类号：R285 　　文献标识码：A 　　文章编号：1007-2349（2013）06-0055-03 　　腹膜透析（peritoneal dialysis，PD）是慢性肾功能衰竭尿毒症的主要治疗方法之一，其具有操作简单，价格相对低廉，对残存肾功能保护性好及对机体内环境影响小等优点[1]。长期腹膜透析后，腹膜的结构和功能均发生了变化。尽管腹膜透析的水平和技术不断成熟，但腹膜超滤失败发生率仍较高，腹膜纤维化是减少腹膜透析时间的主要因素之一。如何延长腹膜超滤功能，防治腹膜纤维化是目前需要解决的问题。本研究通过观察白芍总苷（the total glucosides of paeony，TGP）和辛伐他汀对腹膜纤维化大鼠腹膜功能的影响，来评价白芍总苷和辛伐他汀对腹膜功能的保护作用。 　　1 材料与方法 　　1.1 动物 健康SPF级雄性SD大鼠（周龄4～6周），体重180～200 g，分笼饲养，由广东省医学实验动物中心提供，许可证号SCXK粤2003-002。 　　1.2 主要试剂与仪器药物 白芍总苷胶囊，宁波立华制药有限公司生产。低钙腹膜透析液（乳酸盐-G4.25%），百特医疗用品有限公司生产。细菌脂多糖（Lip polysaccharides），Sigma公司生产。正置显微镜及显像系统（DFC310 FX）德国Leica公司。全自动包埋机（HD-310），湖北惠达仪器有限公司。 　　1.3 分组及给药方法 选用32只大鼠随机分为4组，每组8只，分别为：空白组、模型组、辛伐他汀组、白芍总苷组。空白组每日腹腔注射生理盐水20 mL；模型组每日腹腔内直接注射4.25%含糖透析液 20 mL；辛伐他汀组每日给予辛伐他汀20 mg.kg-1.d-1灌胃，白芍总苷组每日腹腔内直接注射4.25%含糖透析液20 mL，同时给予白芍总苷200 mg.kg-1.d-1灌胃。后3组都在第1、3、5、7天加入细菌脂多糖0.6 mg.kg-1（体重）腹腔注射造模。整个周期为30 d。 　　1.4 腹膜超滤功能 各组在实验第30天测定。先用10%水合氯醛（35 mg/kg）对大鼠进行肌注麻醉，然后往腹腔内注射4.25% 透析液20 mL，轻轻按摩大鼠的腹部，使腹膜透析液均匀地充满腹腔，4h后沿腹白线剪开腹壁，量取腹腔内液体，超滤量（UF）=（最后出水量—20） mL。 　　1.5 腹膜厚度的测量 沿大鼠腹中线两侧中部避开注射部位取壁层腹膜组织一份固定，常规脱水，用石蜡包埋后进行切片，60℃烘干融蜡，以二甲苯脱蜡，酒精梯度复水后进行Masson三色染色，使用光镜观察腹膜并进行厚度测量。每组随机选取10个高倍视野测量的腹膜进行腹膜厚度比较。 　　1.6 统计方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理。计量资料用均数±标准差（ ±s ）表示，各组间差异性比较采用单因素方差分析并进行两两比较（LSD法），P0.05为差异有显著性。 　　2 结果 　　2.1 腹膜厚度比较 模型组的腹膜最厚，与空白组、辛伐他汀组、白芍总苷组相比，差异有统计学意义（P0.05）。空白组与辛伐他汀组、白芍总苷组相比，差异有统计学意义（P0.05）。白芍总苷组与辛伐他汀组相比，差异有统计学意义（P0.05）。 　　2.2 腹膜超滤量的比较 空白组的超滤量最高，与模型组、辛伐他汀组、白芍总苷组相比，差异有统计学意义（P0.05）。 　　3 讨论 　　腹膜纤维化是维持性腹膜透析患者的主要并发症，也是导致腹膜结构和功能改变的主要原因。腹膜纤维化的病理学特点表现为腹膜间皮细胞的脱落、细胞间隙的增宽、微绒毛的丧失、胶原纤维的排列紊乱、细胞外基质的沉积等。它影响了腹膜透析患者治疗效果从而最终导致腹膜透析的最终失败。其可能的原因是，腹膜长期与含糖非生物相容性的腹透液持续接触，伴或不伴细菌性或非细菌性腹膜炎的反复发生，介导了腹膜纤维化的发生，最终导致腹膜超滤的失败[2]。本研究中，大鼠腹膜组织持续受到高浓度