第四章注射剂与滴眼剂..docVIP

注射剂与滴眼剂 教学目的 1.掌握灭菌与无菌技术； 2.注射剂的概念、特点、质量要求、制备工艺、注射剂的处方组分和热原 3.熟悉注射用水质量要求、制备和注射剂的质量检查 4.了解空气净化技术、冷冻干燥技术和典型的注射剂处方与制备工艺分析掌握输液的分类与质量要求及制备；眼用药物的吸收途经及影响吸收的因素 5.熟悉输液的质量检查、主要存在的问题及解决方法；注射用无菌分装产品及注射用冻干制品；眼用液体药剂的制备 6.了解输液的包装、运输与贮存和典型输液处方及制备工艺分析；典型冻干无菌粉末处方及制备工艺分析；滴眼剂处方及制备工艺分析；其它灭菌与无菌制剂 重点：注射剂的概念与特点及质量要求与灭菌方法 难点：注射剂的常用附加剂的特点及应用重点：输液剂的概念、 质量要求、制备方法 难点：眼用药物的吸收途经及影响吸收的因素 概述 一、定义和分类 注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。 按分散系统可分为四类： （1）溶液型注射剂： （2）混悬液型注射剂：在水中溶解度小或为延长疗效的药物，可制成灭菌的水或油混悬液。如鱼精蛋白锌胰岛混悬液。 （3）乳浊型注射剂：油类或油溶性药物，可制成乳浊型注射剂。 （4）注射用无菌粉末：系将药物的灭菌粉末分装在安瓿或其它适宜的容器中，临用前以适当的灭菌溶媒溶解或混悬后使用的制剂。如苯巴比妥钠等。 二、特点 1、作用迅速可靠。 2、适用于不宜口服的药物：青霉素、胰岛素易被消化液破坏，链霉素不易吸收，酒石酸锑钾易引起呕吐。 3、适用于不能口服的病人。 4、产生局部定位作用：局麻药的使用和造影剂的局部造影。 5、使用不便，注射疼痛。 6、制造过程复杂，质量要求高。 三、给药途径 1、肌肉注射：水溶液、油溶液、混悬液、乳浊液均可，注射量5ml以下。 2、静脉注射：油溶液和混悬液不能注射，可产生溶血或使血浆蛋白沉淀的药物也不能注射。可适用于其它注射途径有刺激的药物（如氮芥）。 3、皮内注射：用于过敏性试验或疾病诊断，如结核菌阳性试验。 4、皮下注射：一般为水溶液，不需等渗，药物吸收较皮内稍快。如胰岛素注射液、疫苗等。小儿静脉过细不易的静注时可皮下注射。 5、脊椎注射：PH值及渗透压应与脊椎液相等，只能制成水溶液，一次剂量不超过10ml。 6、其它：动脉注射、心内注射、关节内注射等。 四、质量要求 1、无菌 2、无热原：某些生化药品，如肌苷注射液等，以及量大的、供静脉注射及脊椎注射的需经热原检查。 澄明度 PH值 渗透压：原则上要求与血浆的渗透压相等或接近。但脊椎注射必须等渗，大量输入体内的也应等渗或稍偏高渗。 安全性：不应对组织产生刺激或发生过敏反应。 稳定性：有必要的物理、化学与生物稳定性。 其它：如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定。 热原 一、定义 热原系指微生物的尸体及其代谢产物内毒素。由磷脂、脂多糖和蛋白质组成，主要致热成分为脂多糖。 热原的分子量小的为15000，高者达400万，常为100万。分子量越大致热作用也越强。 二、性质 1、耐热性 2、滤过性：体积小，约为1~5μm，可通过一般滤器。 水溶性 不挥发性 不耐强酸、强碱、强氧化剂。 其它：超声波、离子交换树脂等也可破坏部分热原。 三、污染途径 1、从溶剂中带入：主要指注射用水。 要求：（1）蒸馏器装隔沫装置，操作应规范，定时进行内毒素检查； （2）在制备后12小时内使用，实际生产中控制更严； （3）用优质低碳不锈钢贮罐贮存，并在80℃以上保温，或65℃以上保持循环，或在4℃冷藏。 2、从原料中带入：营养性药物如葡萄糖，因包装损坏、受潮而滋生微生物可产生热原；用生物方法生产的药品如抗生素、水解蛋白、右旋糖酐等，易带入致热物质。 容器、用具、管道和装置等污染 制备过程中污染：室内卫生条件差，操作时间长等。 临床使用时所用器具带入 四、去除方法 去除器具中热原： 1、高温法 2、酸碱法 去除药液中热原： 吸附法 超滤法：膜孔仅为3~15nm，可除去细菌与热原。 凝胶过滤法：曾用二乙基氨乙基葡聚糖凝胶A-25（分子筛）制备无热原去离子水；生化药品不稳定且易污染，处理不当会降低其活性或含量，用此法除去热原不影响其活性。 离子交换法：用301#弱碱性阴离子交换树脂10%与122#弱酸性阳离子交换树脂8%除去丙种胎盘球蛋白注射液中的热原。 检查方法 家兔法：注入体内后，定期检查家兔的体温变化，若体温升高超过规定的判断标准即为阳性。 缺点：（1）操作繁琐； （2）有时兔温升高会被检样品中存在的某些药