药理学课件21-2调血脂药与抗动脉粥样硬化药.pptVIP

药 理 学 卫生部“十二五”规划教材 * 1.调血脂药的作用机制与临床应用； 2.调血脂药和抗动脉粥样硬化药物的分类和调脂特点。 概 述 血脂代谢 原发性高脂血症分型 抗AS药 调血脂药（他汀类、胆酸螯合剂、烟酸类、贝特类和胆固醇吸收抑制剂） 其他（抗氧化剂、多烯脂肪酸类和多糖类） 胆固醇(Ch） 三酰甘油（ TG） 游离脂肪酸 乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白(VLDL) 中密度脂蛋白(IDL) 低密度脂蛋白(LDL) 高密度脂蛋白(HDL) 类型 脂蛋白升高 血脂升高 TC TG Ⅰ CM + + + + Ⅱa LDL + + Ⅱb VLDL、LDL + + + + Ⅲ VLDL + + + + Ⅳ VLDL + + + Ⅴ CM、VLDL + + + 注：Ⅰ型：家族性高乳糜微粒血症;Ⅱa型：家族性高胆固醇血症;Ⅱb型：家族性混合性高脂血症；Ⅲ型：家族性异常β脂蛋白血症；Ⅳ型：家族性高甘油三酯血症；Ⅴ型：家族性混合性高甘油三酯血症 高血脂的危害 　一、高血脂会导致肝功能损伤; 二、高血脂会导致高血压; 　三、高血脂会导致冠心病; 　四、高血脂会形成粥样硬化。 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是心脑血管疾病的主要病理学基础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。 高血脂、高血压、吸烟等 内皮损伤 Pt聚集、血栓形成 血浆成分通透性增加 单核细胞、淋巴细胞激活 平滑肌细胞移行增生 淋巴循环 泡沫细胞 脂蛋白变性 HDL异常 纤维肌性内膜增生 粥样硬化灶 动脉狭窄、阻塞、痉挛 冠心病、脑梗死 【AS的发病机制】 一、调血脂药与抗与动脉粥样硬化药的分类 １．调血脂药（1）主要降低TC和LDL的药物 他汀类：洛伐他汀 胆汁酸结合树脂：考来烯胺 酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药：甲亚油酰胺 （2）主要降低TG及VLDL的药物 ① 贝特类 ② 烟酸 （3）降低 LP（a）的药物 3. 抗氧化剂 4. 多烯脂肪酸 5. 黏多糖和多糖类 二、调血脂药与抗与动脉粥样硬化药 （一） 调血脂药 １、主要降低TC和LDL的药物 一他汀类 羟甲基戊二酸甲酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂 洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（fluvastatin） 阿伐他汀（atorvastatin） 【体内过程】 　　　一般以羟酸型吸收较好，内酯型吸收后在肝脏内水解成活性的羟酸型，很少进入外周组织，大部分在肝代谢，经胆汁由肠道排出，少部分由肾排出。 影响胆固醇合成 羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA） 内源性胆固醇合成? 还原酶 肝脏 1．调血脂作用及作用机制 他汀类与HMG-CoA的化学结构相似，且和HMG-CoA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍，对该酶发生竞争性的抑制作用，抑制胆固醇合成。 2．非调血脂作用 * 抗氧化作用，改善血管内皮功能； * 抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和促进VSMCs凋亡，阻止动脉粥样硬化（ＡＳ）形成和增大； * 抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能，抑制ＡＳ过程的炎性反应； *免疫抑制作用 * 抑制血小板聚集和提高纤溶活性 Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症 2型糖尿病和肾病综合征引起的高脂血症 冠心病的一级和二级预防 1.胃肠道反应 2.转氨酶升高?用药后6个月检测肝功能 3.肌肉疼痛，在合用环孢素或降血脂药烟酸、吉非贝齐时较易发生。 与胆酸螯合剂合用，增强降低TC和LDL效应； 与贝特类或烟酸类合用增强降低TG效应； 与环孢素、大环内酯类抗生素合用，增加肌病的危险性； 与香豆素类合用，提高抗凝血作用。 强碱性阴离子交换树脂 与胆汁酸形成络合物 排出 肠道 胆汁酸重吸收入肝? 肝内源性胆固醇? 肠道吸收外源性胆固醇? 血浆TC?、LDL?，HDL? 影响胆固醇吸收和转化 考来烯胺和考来替泊 胆酸螯合药 Ⅱa及Ⅱb型高脂蛋白血症 ２、主要降低TG及VLDL的药物 （一）贝特类 (fibrates，苯氧芳酸衍生物） 目前常用的贝特类： 吉非贝齐（gemfibrazil） 苯扎贝特（benzafibrate） 非诺贝特（fenofibrate） 【药理作用及机制】 　贝特类既有调血脂作用也有非调脂作用。能降低血浆TG、VLDL-C、TC、LDL-C；能升