血清胱抑素C与2型糖尿病及其并发症临床研究.docVIP

血清胱抑素C与2型糖尿病及其并发症临床研究 　　摘要：胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，参与蛋白质的代谢，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中。2型主要病理生理特征是胰岛素抵抗伴胰岛素分泌不足。现已有大量文献说明血清胱抑素C与糖尿病、糖尿病慢性并发症关系密切。本文将对近年血清胱抑素C与糖尿病及其并发症临床研究进展进行综述。 　　关键词：胱抑素C；2型糖尿病；糖尿病并发症；Cys C 　　近年来糖尿病已经成为继恶性肿瘤、心血管疾病威胁人类健康的第三大杀手。2型糖尿病主要病理生理是胰岛素抵抗伴胰岛素分泌不足。胱抑素C广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，是一种半胱氨酸蛋白酶的抑制剂，参与蛋白质的代谢。现已有大量文献说明血清胱抑素C与糖尿病、糖尿病慢性并发症发生关系密切。 　　1 胱抑素C分子生物学特征 　　胱抑素C（Cystatin C，Cys C），是半胱氨酸蛋白酶抑制剂蛋白质中的一种。Cys C是一种含122个氨基酸相对分子质量13000的蛋白质[1]。编码Cys C的基因属于管家基因，能在所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达。 　　2 胱抑素C与糖尿病 　　Donehua等[2]，对1455例血糖正常健康人群，进行了6年的随访，发现随着空腹血糖升高，胱抑素C也随之升高。logistic回归分析结果，校正血糖、吸烟、肥胖、年龄等相关危险因素后，胱抑素C水平升高者其进展为糖尿病前期的风险会显著增加。Sahakyan等[3]对3472名正常人群，进行了15年的随访发现，同样得出血清胱抑素C水平与2型糖尿病的发病率独立相关。 　　3 胱抑素C与糖尿病大血管病变 　　刘姝等[4]，选取209例2型糖尿病患者，根据踝肱指数（ABI）分为单纯2型糖尿病组、2型糖尿病伴轻中度闭塞组、2型糖尿病伴重度闭塞组，以60例健康体检者作为对照组。经过Logistic回归分析发现血清胱抑素C与2型糖尿病下肢动脉病变显著相关。 　　巴庆华等[5]测定101例短暂性脑缺血发作（TIA）住院患者和64名同期健康体检者血清CysC，并进行了多因素分析，结果显示，TIA 患者血清CysC水平高于正常对照组。 　　4 胱抑素C与糖尿病微血管病变 　　胱抑素C在血中浓度相对稳定、且全部经肾小球滤过清除等特点，使其成为较理想的内源性GFR功能标志物，其灵敏性、特异性比血肌酐更好[6-7]。Tsai等[8]，对778例2型糖尿病患者，以eGFRScr和eGFR胱抑素估计肾小球滤过率，结果提示eGFR胱抑素对肾功能的评估更敏感。贾立川等[9]，选择300例糖尿病肾病患者（观察组）和102例健康体检者（对照组），分别检测两组胱抑素C，结果观察组Cys C明显高于对照组。同样王彦春等[10]研究也得出，胱抑素C血清浓度的上升能预测糖尿病肾病。 　　He等[11]的研究进一步显示胱抑素C的升高与2型糖尿病视网膜病变的严重程度正相关，正因如此胱抑素C是预测糖尿病严重视网膜病变的一项指标。 　　5 胱抑素C与糖尿病周围神经病变 　　陈德鹏等[12]将248例2型糖尿病患者分为三组，单纯2型糖尿病组（DM）、亚临床糖尿病周围神经病变组（SDNP）、糖尿病周围神经病变组（DNP）。DNP组与SDNP组胱抑素C水平则显著较单纯DM组显著升高， Logistic回归显示胱抑素C是2型糖尿病周围神经病变的独立危险因素。 　　6 结论 　　胱抑素C参与2型糖尿病及大血管、微血管并发症的病理生理过程，机制尚不清楚， 胰岛素抵抗作为2型糖尿病发病的主要基石，在多种并发症中发展起重要作用，它与胱抑素C的关系是未来研究方向之一。 　　参考文献： 　　[1]尤冬梅.胱抑素C的生物学特征及其临床应用[J].山西医药杂志，2015，4（44）：895-897. 　　[2]Donahue RP，Stranges S，Rejman K，et a1.Elevated cystatin C concentration and progression to pre-diabetes：the Western New York Study[J].Diabetes Care，2007，30：178-180. 　　[3] Sahakyan K，Lee KE，Shankar A，et a1.Serum Cystatin C and the incidence of type 2 diabetes mellitus[J].Diabetologia，2011，54：1335-1340. 　　[4]刘姝，李强，刘锴，等.视黄醇结合蛋白4、胱抑素c与2型糖尿病下肢动脉病变的关系[J].中华内分泌代谢杂志，2013，29：768-771. 　　[5]巴庆华，滕军放.短暂性脑缺血发作