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妊娠期高血压疾病降压治疗的研究进展 摘要:妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders of pregnancy,HDP)是指妊娠期血压≥140/90 mmHg,或较妊娠前或妊娠早期(3个月内)血压升高≥25/15 mmHg。我国人群发病率9.4%~1%[1]。妊娠期高血压可显著增加母体及胎儿的不良结局,如子痫前期、围产期死亡、胎盘早剥、低出生体质量、胎儿宫内生长受限[2],是孕产妇和胎儿死亡的重要原因。妊娠期高血压疾病包括孕前高血压以及妊娠期出现的高血压、子痫前期以及子痫等。由于病理生理机制与临床特点不同,其防治原则与非妊娠期慢性高血压亦显著不同[3-5]。降压药物的使用是治疗妊娠期高血压疾病的主要措施,也是降低围产期母婴死亡率的重要手段。目前,甲基多巴和β一肾上腺素受体阻滞剂被广泛应用于妊娠期高血压疾病患者,对于急性重度高血压患者来说,静脉应用肼苯哒嗪、拉贝洛尔或口服硝苯地平是合理的选择。本文就妊娠期降压药物的选择作一综述。 关键词:妊娠期高血压疾病;降压治疗;研究进展 在妊娠期高血压疾病的综合管理过程中,既要适度控制血压,预防或延缓由血压升高所致的靶器官损害的发生,还需充分顾及孕、产妇与胎儿的安全,因而显著增加了血压管理的难度。何时采用降压治疗、如何正确应用降压药物在妊娠期高血压疾病的治疗中始终存在争议,并在争议中不断发展。循证医学显示,肼苯哒嗪和硝苯地平已不再是妊娠期高血压疾病降压治疗的一线药物,而拉贝洛尔、尼卡地平也许是更好的选择。 1 降压目的 目前, 虽然妊娠期降压药的使用对母胎的益处还不是很明确,但是基于非孕期高血压患者使用降压药的益处,大多数学者认为,妊娠期降压治疗可以减少脑血管意外及靶器官[6]的损害 。在降压治疗的同时要保证不明显影响母体心输出量、 不明显降低子宫胎盘灌注量,并且尽可能延长妊娠周,使胎龄最大化(胎龄≥34 w),同时注意观察降压药物对母胎的不良反应,必要时及时干预。 2 降压目标及时机 妊娠期高血压疾病患者启动药物治疗的血压界值比一般高血压患者更高,应采取积极而谨慎的血压管理策略。结合国际妊娠期高血压疾病的相关指南以及专家组讨论,认为对于血压明显升高但无靶器官损害的孕妇,将血压控制在150/100 mmHg以下是合理的。对于血压轻度升高的孕妇(血压150/100 mmHg)可密切观察,暂不应用降压药物治疗。只有当收缩压≥150 mmHg和(或)舒张压≥100 mmHg或出现靶器官受损时方考虑应用药物治疗。妊娠前已接受降压药物治疗的慢性高血压患者,应将血压控制在适当水平,避免低血压的发生[7]。 3 降压治疗的原则 非药物治疗适合于所有妊娠期高血压疾病患者,其内容主要包括加强血压监测和限制体力活动,重症患者可能需要卧床休息;对于病因明确的高血压要及时干预和控制其病因。与一般高血压患者不同,妊娠期高血压严格限制食盐摄入量虽有助于降低血压,但可能导致血容量减少而对胎儿产生不利影响,因此此类患者应该适度限盐。体质量增长应保持在孕期推荐的合理范围。孕妇血压显著升高时需要予以药物治疗[8]。 4 降压药的分类 4.1中枢性降压药 中枢性降压药主要通过兴奋血管中枢的a受体,抑制外周交感神经,以降低舒张期血管阻力而不伴心率和心输出量的改变,不影响子宫胎盘血流量[9]。甲基多巴作为其中之一,是最早用于妊娠期降压治疗的药物,而且被认为是妊娠期最安全的降压药,长期应用对胎儿以及新生儿没有明显的致畸性。一项长达7.5年的研究显示,195名母亲在妊娠期使用过甲基多巴的儿童中,并没有出现发育异常。甲基多巴因其安全性被大量指南推荐为妊娠期高血压疾病降压治疗的一线药物,可应用于急症处理[10]或长期口服。口服甲基多巴需用量达250~1000 mg后4~8 h才起作用,所以在急性重度高血压患者中不被推荐使用。 4.2周围血管扩张剂 周围血管扩张剂通过松弛血管平滑肌的作用,以扩张外周小动脉和/或小静脉,以降低外周阻力达到快速降压效果。代表药物肼苯哒嗪,几十年来被广泛应用于妊娠期重度高血压的治疗。肼苯哒嗪更容易引起妊娠妇女(50%)头痛、恶心、呕吐等类似子痫前期的症状,容易在诊断和治疗上给临床医生带来困扰,静脉应用肼苯哒嗪更易发生母亲低血压,而且与较高的剖宫产率、胎盘早剥、较低的1minApgar评分有关,林其德[11]认为肼苯哒嗪已经不再是妊娠期高血压治疗的一线药物。在欧洲许多国家,由于经济原因肼苯哒嗪已经被撤出市场。 4.3 β-肾上腺素受体阻滞剂 拉贝洛尔作为兼有α-受体阻滞剂作用的β-受体阻滞剂,能扩张周围血管、减少血管阻力,并能增加冠状动脉血液灌注,降压作用强、显效快(静脉注射后5 min即起作用),持续时间为6
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