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【基本理论】 一、概述 根据临床需要，直接注入人体或直接接触黏膜创面的制剂必须保证灭菌或无菌。灭菌与无菌技术为注射剂等灭菌或无菌药剂生产中的基本技术和操作。 1、灭菌和灭菌法 灭菌是指用物理或化学方法杀灭或除去物料中所有微生物的繁殖体和芽孢的过程，所用的灭菌方法称为灭菌法或灭菌技术。药剂学中灭菌法分为物理灭菌法（包括干热、湿热、射线、过滤等灭菌法）和化学灭菌法（包括气体灭菌法和化学药液灭菌法）。在药剂学中选择灭菌方法，与微生物学要求不尽相同，不仅要除去或杀灭微生物，而且要保证药物的稳定性和有效性，因此应根据药物的性质及临床治疗要求，选择适宜的灭菌方法。 2、无菌和无菌操作法 无菌是指在任一指定的物体、介质或环境中不存在任何活的微生物。无菌操作法是指整个操作过程控制在无菌条件下进行，使产品避免微生物污染的一种操作方法。该法适用于不耐热药物的注射剂、无菌眼用制剂、皮试液及生物制剂、海绵剂和创伤制剂等无菌制剂的生产和分装。 3、消毒和防腐 消毒是指用物理或化学方法将病原微生物杀死的过程，能杀灭或除去微生物的物质称为消毒剂。防腐是指用低温或化学药品防止和抑制微生物生长繁殖的过程，能抑制微生物繁殖的物质称为抑菌剂。 二、物理灭菌法及其主要设备 物理灭菌法是指利用加热、射线、过滤等物理方法杀灭或除去微生物的方法。包括干热、湿热、射线、过滤等灭菌法。 1.干热灭菌法 干热灭菌法是指利用火焰或干热空气进行灭菌的方法，分为火焰灭菌法和干热空气灭菌法。 （1）火焰灭菌法 是指直接在火焰中灼烧灭菌的方法。一般将需灭菌的器具在火焰中反复灼烧20s以上，或注入少量乙醇摇匀使其沾满容器内壁，燃烧即可。此法迅速可靠，简便易行，适用于耐火材质的物品、金属、玻璃及瓷器等用具的灭菌，不适合药品灭菌 （2）干热空气灭菌法 是指利用高温干热空气进行灭菌的方法。由于空气的导穿透力弱且不均匀，所以干热空气灭菌需长时间受高热作用才能达到灭菌效果，一般规定：135-145℃灭菌3-5h、 160-170℃灭菌2-4h、 180-200℃灭菌0.5-1h。干热空气灭菌通常在烘箱中进行，加热条件根据灭菌物品的性质、灭菌器的结构而定。此法适用于耐高温的玻璃和金属用具，以及油脂类和耐高温的粉末状化学药品（如油、蜡及滑石粉）的灭菌，不适用于塑料、橡胶制品及大部分药品的灭菌。 2、湿热灭菌法 湿热灭菌法是指利用饱和水蒸气、沸水或流通蒸汽进行灭菌的方法，包括热压通蒸汽灭菌、煮沸灭菌和低温间歇灭菌等方法。由于蒸汽潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固，该法灭菌效率高，且具有灭菌作用可靠、操作简便、易于控制等优点， 是制剂生产中广泛应用的灭菌方法，但不适用于对湿热敏感的药物。 (1)热压灭菌法 是指利用压力大于常压的饱和水蒸气加热灭菌的方法。该法創有细菌繁殖体和芽孢，在制剂生产中应用最广泛，适用于耐高压蒸汽的药物制剂、器、金属制品、瓷器、橡胶塞、膜滤过器等的灭菌，是生产输液常用和首选的灭菌； ①热压灭菌条件 热压灭菌所需的温度、与温度相当的压力及时间为115℃30min； 121℃ 20min； 126℃ 15min。特殊情况下，可通过实验确定合适的灭菌条件。 ②热压灭菌器结构 热压灭菌器种类很多，但基本结构相似，热压灭菌器均应密闭耐压，有排气口、安全阀、压力表和温度计等部件。常用的热压灭菌器有下排气式和预真空式两种类型。预真空式热压灭菌器是将灭菌器与被灭菌物品中的冷空气抽出，然后通汽进行灭菌，缩短升温排气过程，提高灭菌效果。下排气式热压灭菌器有手提式、卧式和立式三种。卧式热压灭菌柜是一种常用的大型灭菌设备（见图3-1）。全部用坚固的合金制成，带有夹套的灭菌柜内备有带轨的格车，格车上有活动的铁丝网格架。灭菌柜顶部装有两只压力表，分别指示蒸汽夹层和柜内的压力，两压力表中间为温度表，指示柜内温度。柜体与外界相连接的有蒸汽进管、排气管、排水管等，柜外附有可推动的搬运车，可用于装卸灭菌物品。目前大容量注射液的热压灭菌宜采用双扉式灭菌柜。 ③ 热压灭菌的操作方法开夹套中蒸汽加热约10min，夹套压力上升至所需压力时，将待灭菌的物品排列于格车架上，推入柜内，关闭柜门，并将门闸旋紧。将加热蒸汽通入柜内，当温度上升至规定温度（如115℃），此时定为灭菌开始时间，柜内压力表应稳定在相应压力（如67kPa）。灭菌时间到达后，先关闭蒸汽，然后排气至柜内压力表降为“0”点， 开启柜门，灭菌物品稍冷后取出。 ④ 灭菌过程中的注意事项 a.必须采用饱和蒸汽。 b.必须将灭菌柜内的空气排净，否则压力表指示的压力是柜内蒸汽和空气的总压，与应达到的温度不符。因此灭菌柜上常设有真空装置，以便在通人蒸汽前将柜内空气排净。 c.灭菌时间必须由全部药液温度真正达到所要求的温度时计时。在开始升温