第5章 物质代谢调节与整合课件.pptVIP

（三）胰岛素通过RAS-非依赖途径促进 糖原合成 胰岛素可启动多种信号途径，产生即刻或长期效应。胰岛素的长期效应通过Ras-依赖的信号途径促进细胞生长，作用类似胰岛素样生长因子（IGF）。即刻效应通过Ras-非依赖的信号途径，促进骨骼肌、脂肪组织摄取葡萄糖，调节糖代谢相关的酶活性 （四）很多激素的功能由cAMP介导并受钙 信号调节 激素信号途径由cAMP介导并受Ca2+信号调节。其中的典型例子是肾上腺素调节骨骼肌糖原分解。 三、整体调节就是在神经主导下激素调节器官代谢的整合 在神经系统主导下，调节激素释放，并通过激素整合不同组织/器官的细胞内代谢途径，实现整体调节，以适应餐后、饥饿、营养过剩、应激等状态变化，维持代谢稳态。 （一）激素协调调节不同膳食成分在体内的流通方式 膳食成分不同，进食后营养物质在体内“流通”不同。 进食混合膳食后，体内胰岛素水平中度升高。在胰岛素作用下，由小肠吸收的部分葡萄糖在肝合成糖原、生成丙酮酸，其余大部分输送到脑、骨骼肌、脂肪等肝外组织。吸收的氨基酸部分经肝输送到肝外组织，部分在肝内转换为丙酮酸、乙酰辅酶A，合成甘油三酯，以VLDL形式输送至脂肪、骨骼肌等组织。吸收的甘油三酯（乳糜微滴）部分经肝转换内源性甘油三酯，大部分输送到脂肪组织、骨骼肌等转换/储存或利用。 （二）进食12 ~24小时肝糖原分解伴有适度脂 肪动员和糖异生 进食混合膳食12小时后，体内胰岛素水平降低，胰高血糖素升高。在胰高血糖素作用下，餐后6 ~ 8小时肝糖原即开始分解补充血糖，主要供给脑，兼顾其他组织需要。 1．短期饥饿糖利用减少而脂动员加强 （三）饥饿时大多数组织转换糖氧化为脂肪氧化供能 饥饿1?3天 糖原消耗，血糖趋于降低 胰岛素分泌减少，胰高血糖素分泌增加 （1）各种组织对葡萄糖的利用普遍降低 （2）糖异生作用增强 速度：肝脏糖异生速度约为150克葡萄糖/天。 原料：30%来自乳酸，10%来自甘油，其余40%来自氨基酸。 场所：肝脏是饥饿初期糖异生的主要场所，约占80%，小部份（约20%）则在肾皮质中进行。 （3）脂肪动员加强且酮体生成增多 血浆甘油和游离脂酸含量升高，脂肪组织动员出的脂酸约25%在肝脏生成酮体。 脂酸和酮体成为心肌、骨骼肌和肾皮质的重要燃料，一部分酮体可被大脑利用。 （4）肌肉蛋白质分解加强 蛋白质分解增强出现略迟。 蛋白质分解加强时，释放入血的氨基酸量增加。 肌肉蛋白质分解的氨基酸大部分转变为丙氨酸和谷氨酰胺释放入血循环。 2．饥饿一周后储存的脂肪/蛋白质耗竭 脂肪动员进一步加强，肝脏生成大量酮体，脑组织利用酮体增加，超过葡萄糖，占总耗氧量的60%。 肌肉以脂酸为主要能源，以保证酮体优先供应脑组织；肌肉蛋白质分解减少，肌肉释出氨基酸减少，负氮平衡有所改善。 乳酸和丙酮酸成为肝糖异生的主要来源。肾脏糖异生作用明显增强。 （四）应激时血糖、脂和蛋白质分解加强 应激(stress)指人体受到一些异乎寻常的刺激，如创伤、剧痛、冻伤、缺氧、中毒、感染及剧烈情绪波动等所作出一系列反应的“ 紧张状态 ”。 应激状态时，交感神经兴奋，肾上腺髓质及皮质激素分泌增多，血浆胰高血糖素及生长激素水平增加，而胰岛素分泌减少。 1．血糖升高 肾上腺素及胰高血糖素分泌增加均可激活磷酸化酶促进肝糖原分解； 肾上腺皮质激素及胰高血糖素使糖异生加强，不断补充血糖； 肾上腺皮质激素及生长素使周围组织对糖的利用降低。 2．脂肪动员增强 血浆游离脂酸升高，成为心肌，骨骼肌及肾脏等组织主要能量来源。 3．蛋白质分解增强 肌肉释出丙氨酸等氨基酸增加，同时尿素生成及尿氮排出增加，呈负氮平衡 。 应激时机体的代谢改变 肥胖是一种由食欲和能量调节紊乱引起的疾病，与遗传、环境、膳食结构及体力活动等多种因素有关，其发病过程复杂，与糖尿病、高血压、心脑血管疾病密切相关，危害严重。 （五）肥胖是由多因素引起的物质和能量代谢调节紊乱 1．肥胖是代谢综合征的重要指征 摄取热量过剩会引起肥胖。通常采用体重指数（body mass index，BMI）作为测量参数，BMI=kg（体重）/m2（身高米平方）。BMI在18.5 ~ 24.9为正常，25.0 ~ 29.9为超重（overweight），≥30.0为肥胖（obesity）。 2．超重/肥胖源于能量摄取与消耗的失衡 （1）瘦素抑制食欲和储脂： 抑制食欲和进食的激素有胆囊收缩素（cholecystokinin，CCK）、α-促黑（素细胞）激素（α-melanocyte-stimulating hormone，α-MSH）、胰岛素和瘦