对乙酰氨基酚及其分析20120309.ppt.pptVIP

对乙酰氨基酚及其分析 学习任务 任务1 认识对乙酰氨基酚的结构 对乙酰氨基酚 性质：物理性质 性 状：本品为白色结晶或结晶粉末； 无臭，味微苦。 熔 点：168～172℃ 溶解性：易溶于热水或乙醇，溶于丙酮， 略溶于水。 性质：化学性质 性质：化学性质1 水解性 分子中含有酰胺结构，在酸（或碱）性溶液中可水解，生成醋酸和对氨基酚。 后者在酸性条件下，与亚硝酸钠试液作用，生成重氮盐，再与碱性β-萘酚试液偶合生成红色的偶氮化合物。 知识链接 性质：化学性质2 三氯化铁反应 分子中含有酚羟基，其水溶液加三氯化铁试液显蓝紫色。 课堂互动 性质：稳定性 在空气中较稳定，水溶液的稳定性与溶液的pH有关，pH为6时最稳定。 贮存时颜色加深 原因： 酰胺结构→酸或碱性溶液中水解，生成对氨基酚 →对氨基酚进一步氧化成醌形化合物 →颜色逐渐变成粉红、棕色，最后至黑色 课堂互动 对乙酰氨基酚 分析：性状 本品为白色结晶或结晶粉末；无臭，味微苦。 本品在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。 熔点 本品的熔点（附录Ⅵ C）为168～172℃。 分析：鉴别 1、三氯化铁反应 本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。 2、重氮化-偶合反应 取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2ml，振摇，即显红色。 3、IR 对乙酰氨基酚原料药与其制剂鉴别方法对比 分析：检查 1、酸度 2、乙醇溶液的澄清度与颜色 3、氯化物 4、硫酸盐 5、有关物质与对氨基酚 6、对氯苯乙酰胺 7、干燥失重 8、炽灼残渣 9、重金属 知识链接 对乙酰氨基酚的制备 1、以对硝基苯酚钠为原料 2、以对氯硝基苯为原料 3、以苯酚为原料 对乙酰氨基酚——制备1 原料：对硝基苯酚钠（实验室）、硝基苯（工业） 反应： 对乙酰氨基酚——制备2 原料：对氯硝基苯 反应： 对乙酰氨基酚——制备3 原料：苯酚 反应： 知识链接 对乙酰氨基酚的制备 1、以对硝基苯酚钠为原料 2、以对氯硝基苯为原料 3、以苯酚为原料 分析：检查 1、酸度 2、乙醇溶液的澄清度与颜色 3、氯化物 4、硫酸盐 5、对氨基酚及有关物质 6、对氯苯乙酰胺 7、干燥失重 8、炽灼残渣 9、重金属 分析：检查 1、酸度 目的：（1）生产过程中可能引入酸性杂质 （2）水解有醋酸生成 →应控制本品1%水溶液的pH值 方法：取本品0.10g，加水10ml 溶解，依法测定，pH值 应为5.5～6.5。 分析：检查 2、乙醇溶液的澄清度与颜色 目的： （1）生产过程中使用铁粉作还原剂，有可能带入成品，致使乙醇溶液产生浑浊。 （2）中间体对氨基酚的有色氧化物在乙醇中显橙红色或棕色。 方法： 比浊法 比色法 分析：检查 5、对氨基酚及有关物质 对氨基酚 目的：制备过程中要经过对氨基酚的乙酰化，如果乙酰化不完全或成品贮存不当易发生水解，均会引入对氨基酚。该杂质不仅对人体有毒性，并会使产品的颜色加深，因此应严格控制其限量。 方法：HPLC 对乙酰氨基酚原料药与其制剂检查项目对比 分析：含量测定 对乙酰氨基酚 练一练 1、对乙酰氨基酚具有重氮化-偶合反应，是因其结构中具有（ ） A.酚羟基 B.酰胺基 C.潜在的芳香第一胺 D.苯环 2、区别阿司匹林和对乙酰氨基酚可用（ ） A.氢氧化钠试液 B.盐酸 C.加热后加盐酸试液 D.FeCl3试液 3、下列哪些与对乙酰氨基酚的性质相符合（ ） A.为白色结晶或粉末 B.易氧化 C.用盐酸水解后具有重氮化-偶合反应 D.在酸性或碱性溶液中水解成对氨基酚 4、Ch.P.（2010版）规定，对乙酰氨基酚检查的特殊杂质有（ ） A.对氨基酚 B.有关物质 C.对氯苯乙酰胺 D.苯胺 作业 完成学生工作页 参照药典预习实验：对乙酰氨基酚片的分析（主要进行鉴别、溶出度检查、含量测定） 课后提高作业 知识拓展 专家提醒：“对乙酰氨基酚”不宜过量使用 对乙酰氨基酚对肝脏有毒性，短期内过量服用对乙酰氨基酚是暴发性肝功能衰竭的重要病因。 FDA与2011年初在官网上发布警示指出，已经要求制药商对含有扑热息痛成分的药物产品进行限制，每片或一个胶囊的扑热息痛含量不得超过325毫克。此外，FDA要求制药商更改含有扑热息痛药物的标签，添加“可能造成严重肝损伤”的警告提示。 知识拓展 其他 其他 PH值 溶出度 有关物质 对氨基酚 1-9 检 查 项 目 注射液 片剂 原料药 任务3 对乙酰氨基酚的分析 原料药