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万病之源—自由基1．自由基与癌症长期以来，人们一直致力于对癌变原因不同角度的探索。自从发现了具有高度不稳定性的自由基能引起的连锁反应后，人们把这种异常的快速生长与自由基联系起来，研究癌变诸过程中自由基的参与问题。目前的看法是，不少致癌物是在体内经过代谢活化，而后形成自由基并攻击DNA致癌，而许多抗癌剂也是通过自由基形成去杀死癌细胞。一个正常细胞发生癌变必须经历诱发和促进两个阶段，这就是两步致癌学说。诱发阶段与自由基关系密切。自由基作用于脂质产生的过氧化产物既能致癌又能致突变，致癌和致突变在分子水平上的机理是相同的。促进癌变阶段也与自由基有关，促癌能力与其产生自由基的能力相平行。在化疗过程中，由于药物的毒性导致细胞内产生大量的自由基，这往往会引起骨髓损伤、白细胞减少，致使化疗减慢、药量减少或被迫停止化疗。若使用自由基清除剂，则可防止骨髓进一步受氧自由基的破坏，加速骨髓和白细胞量的恢复，有利于化疗的继续。可见为了预防癌症和治疗癌症都必须清除自由基。2．自由基与心脑血管疾病氧自由基引起脂质过氧化，导致动脉粥样硬化，这是导致心脑血管疾病的主要原因。动脉粥状硬化也就是我们通称的动脉硬化，当人体内的胆固醇碰上自由基，就是动脉硬化的开始。胆固醇可以分成好的胆固醇和坏的胆固醇，其中坏的胆固醇称为低密度脂蛋白，简称LDL。LDL很容易被自由基氧化，被氧化的LDL经过一连串的变化，就会形成泡沫细胞，这些泡沫细胞就像我们吃的粥一样，会附着在我们的血管壁上，就像水管里的污垢，经过日积月累，这层粥状的污垢越积越多，体积也越来越大；当这些粥状物累积到一个程度，就会像山崩一样，破裂成碎片与血管脱离，跌进血液里，当血液碰到这些碎片，会凝聚、堆积、阻碍血液的流动，形成血栓。血栓会将血管阻塞，如果发生在供应心脏血管的冠状动脉，就是冠心病；如果发生在脑部，就会造成中风。换句话说，真正形成动脉粥样硬化的是“被自由基氧化的低密度脂蛋白（LDL）”。细胞膜被氧自由基氧化引起血小板凝集，这是脑血栓、心肌梗死形成的第一步。注：低密度脂蛋白，英文名称简写为LDL。它是我们人体血浆中的一种密度较低的脂蛋白，与之相对的是高密度脂蛋白，简称HDL。胆固醇是我们人体所必需的能量之一，在正常情况下，靠我们的肝脏合成和从食物中摄取。而低密度脂蛋白负责把胆固醇从肝脏运送到全身组织，供身体各个组织、器官使用。而高密度脂蛋白将各组织没有用完的胆固醇再送回肝脏代谢。当低密度脂蛋白，尤其是被氧化的低密度脂蛋白过量时，它携带的胆固醇便积存在动脉壁上，久了容易引起动脉硬化。因此低密度脂蛋白被称为“坏的胆固醇”,而高密度脂蛋白被称为“好的胆固醇”。3．自由基与糖尿病胰脏中的β细胞会分泌胰岛素，帮助血液中的葡萄糖进入细胞中，转换成组织运作所需要的能量，或将多余的糖分储藏在肝，肌肉或脂肪细胞中。一旦β细胞被自由基氧化，并受自由基攻击积累到一定量时，β细胞即失去分泌胰岛素的能力形成糖尿病。同时，自由基能促进四氧嘧啶（音：mìdìng）诱发胰岛素依赖型糖尿病。注：糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病。持续高血糖与长期代谢紊乱等可导致全身组织器官，特别是眼、肾、心血管及神经系统的损害及其功能障碍和衰竭。严重者可引起失水，电解质紊乱和酸碱平衡失调等急性并发症酮症酸中毒和高渗昏迷。β细胞主要指胰岛中能分泌胰岛素的胰岛β细胞，也叫胰岛B细胞。主要位于胰岛中央部，能分泌胰岛素，起调节血液中的葡萄糖，也就是血糖含量的作用。胰岛B细胞功能受损，胰岛素分泌绝对或相对不足，就会使血糖升高，引发糖尿病。4．自由基与缺血后重灌注损伤缺血所引的组织损伤是致死性疾病的主要原因，诸如冠动脉硬化导致的心肌梗死、脑卒中等。在缺血性疾病抢救和治疗过程中，医学家们渐渐发现，对组织造成损伤的主要因素，不是缺血本身，而是恢复血液供应后，过量的自由基攻击这部分重新获得血液供应的组织内的细胞造成的，这种损伤，叫做“组织缺血再灌注损伤”。缺血组织重灌注时造成的微血管和实质器官的损伤主要是由活性氧自由基引起的，这已在多种器官中得到证明。在创伤性休克、外科手术、器官移植、烧伤、冻伤和血栓等血液循环障碍时，都会出现缺血后重灌注损伤。在缺血组织中具有清除自由基的抗氧化酶类合成能力发生障碍，从而加剧了自由基对缺血后重灌注组织的损伤。5．自由基与肺气肿肺气肿的特点是细支气管和肺泡管被破坏、肺泡间隔面积缩小以及血液与肺之间气体交换量减少等，这些病变起因于肺巨噬细胞受到自由基侵袭，释放了蛋白水解酶类（如弹性蛋白酶）而导致对肺组织的损伤破坏。吸烟很容易引起肺气肿，原因在于香烟烟雾诱导肺部巨噬细胞的集聚与激活，吸烟者肺支气管肺泡洗出液中的嗜中性白细胞内水解蛋白酶活性高于不吸烟者，洗出液中自细胞产生的氧含量也远高于不吸烟者，由此可见