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抗菌药物的合理应用
抗菌药物应用现状
高应用率
高不合理率
高耐药发生率
高失败率
高经费开支
合理用药的四个前提
一、掌握抗菌药物的药理学与临床药理学
二、揭示感染部位、范围及其病原体,以及病原体对相关抗菌药物的敏感情况
三、明确感染者的生理学特点、病理学特点以及免疫状况
四、理解有关法律、法规、规范与制度
抗生素选择时需考虑的因素
临床常见的致病菌
G+需氧球菌:金葡、表葡、α-溶血、β-溶血、非溶血链球菌、肺炎球菌、肠球菌
G-需氧球菌:脑膜炎双球菌、淋球菌、卡他莫拉菌
G-杆菌:肠杆菌科(大肠、肺杆、伤寒、变形、沙雷、志贺菌属等)、假单胞菌、不动杆菌、流感等
G+杆菌:单核细胞增多性李斯德菌
厌氧菌:脆弱拟杆菌、艰难梭菌、产气荚膜
其他:结核、真菌、支原体、衣原体
抗生素的作用环节
抑制或破坏细菌细胞壁的合成:?-内酰胺类、万古霉素、磷霉素
损伤菌体细胞膜:多肽类(多粘菌素)、制霉菌素、两性霉素B
干扰细菌核酸的合成:磺胺类、利福霉素、喹诺酮类
抑制细菌蛋白质的合成:氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、林可霉素类。
其他:如抑制叶酸代谢。
抗菌药物的分类(一)
β-内酰胺类:青霉素、头孢霉素、碳青霉烯类、单酰胺类、头霉素类
氨基糖甙类
大环内酯类
喹诺酮类
磺胺类
四环素类
氯霉素类
林可胺类
多肽类
利福霉素类
抗生素分类(二)
时间依赖型:青霉素、头孢菌素、碳青霉烯类、单酰胺类、大环内酯类、克林霉素
浓度依赖型:氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素、万古霉素、阿奇霉素
各类抗菌药物简介
青霉素类
特点:杀菌作用强、毒性低; 新品种抗菌谱广、价廉; PG大剂量CSF浓度高;PG不耐酶; 过敏反应率高
根据抗菌作用特点分类
①作用于G+球菌:PG、苯唑西林(新青II)、甲氧西林(新青I)、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林
②广谱青霉素:抗菌谱扩大到流感杆菌、部分肠杆菌科细菌: 氨苄西林、阿莫西林、替莫西林、美西林
③抗假单胞菌:羧苄、呋苄、磺苄、哌拉西林、替卡西林、阿洛西林
适应证:肺炎、脑膜炎、淋病、梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热、心内膜炎、败血症、皮肤软组织、腹腔及盆腔感染
头孢菌素类
第一代头孢菌素
特点:
对G+(除肠球菌、MRSA外)有良好抗菌作用;
对G-作用较差,少数大肠、肺杆等有活性;
对?-内酰胺酶不稳定;
血半衰期大多较短,不易进CSF;
对肾脏有一定毒性。
适应症:轻中度呼吸、尿路、皮肤感染、作为外科手术的预防用药。
药物:头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉啶
目前常用的品种中,抗菌活性依次减弱:头孢唑林>头孢氨苄、头孢硫脒> 头孢拉定、头孢羟氨苄。
第二代头孢菌素
特点:
?对G+菌作用与第一代相似,对多数肠杆菌科细菌有较好抗菌作用,对绿脓无活性;
?对酶较稳定
?头孢呋辛等在CSF中达一定浓度
?肾毒性轻
适应证:敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中枢感染
药物:头孢呋辛、头孢克洛、头孢替安、头孢孟多
第三代头孢菌素
特征:
?对葡萄球菌的作用较第一、二代弱,对G-菌包括肠杆菌科中的耐药菌具强大抗菌作用,部分品种对绿脓杆菌作用良好
?对?-内酰胺酶稳定
?脑脊液中达一定浓度
?基本无肾毒性
适应证:敏感菌所致呼吸、尿路、肝胆系统及中枢神经系统感染
药物:头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶、头孢特仑酯、头孢甲肟、头孢克肟
头孢噻肟及头孢唑肟(ceftizoxime)抗菌谱广,对肠道杆菌、流感杆菌及淋球菌活力强,但对绿脓杆菌、产碱杆菌和不动杆菌作用差。
头孢曲松具有长效、广谱、低毒的特点,半衰期长达8h。
头孢哌酮对绿脓杆菌活力强,主要经肝胆排泄。
头孢他啶为第三代中抗绿脓杆菌作用最强者,对其他G-杆菌亦有高效,对多种β-内酰胺酶甚为稳定。
头孢地嗪(cefodizime)的抗菌作用与头孢噻肟和头孢曲松相似,是首次应用于临床的具有免疫调节作用的抗生素,可刺激吞噬细胞的杀菌功能,趋化粒细胞及单核细胞等。
口服第三代有头孢克肟(cefixime)和头孢布烯(ceftibuten)等,抗菌谱广,生物利用度很好,半衰期长。
第四代头孢菌素
特点:
?化学结构在头孢烯C3位都有一个四价氮原子
?与三代头孢相比抗菌谱更广,对枸橼酸、阴沟、摩根、普鲁威登、沙雷作用强,多数对铜绿假单胞菌有活性,肺炎球菌、化脓性链球菌、MSSA作用强
?对多种?-内酰胺酶稳定,尤其是染色体介导的BushⅠ组酶的抗菌作用强
?对细胞膜的通透性强
适应证:多重耐药菌所致的医院内感染、中性粒细胞减少致难治性感染及耐药肺链炎球菌感染
药物:头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定
头孢匹罗(cefpirome)对
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