当代药物科学.docVIP

生物制药 Charry young 摘 要 生物技术被认为是21世纪最具主导地位的高新技术，对肿瘤遗传性和非遗传性疾病有着特殊的疗效。随着科学与技术的不断发展以及人民对生活质量的要求在不断提高，生物制药产业已经发展成为21世纪最具吸引力的、最活跃、进展最快世界生物制药技术的产业化已进入投资收获期我国生物制药产业处于成长初期发展虽快实力仍弱研发跟不上技术滞后产业化　 生物技术制药：就是利用基因工程技术、细胞工程技术、微生物工程技术、酶工程技术、蛋白质工程技术、分子生物学技术等来研究和开发药物，用来诊断、治疗和预防疾病的发生。(包括基因工程技术、蛋白质工程技术)基因治疗剂，基因疫苗，反义药物和核酶等来自动物植物和微生物的‘四高一长’ 的特点 生物技术药物的特性有： 分子结构复杂、具有种属特异性、针对性强，疗效高、稳定性差、基因稳定性、免疫原性、体内的半衰期短、受体效应、多效性和网络性效应、检验的特异性。 2 生物技术在制药中的应用 制药中应用的生物技术有，基因工程技术，转基因技术；细胞工程技术，干细胞培养及定向分化；酶工程技术，细胞及酶的固定化技术；发酵工程技术，生物反应器； 胚胎克隆技术；生物大分子修饰, 生物物理、生物信息及其他相关领域技术； 目前生物制药主要集中在以下几个方向： 肿瘤 在全世界肿瘤死亡率居首位，美国每年诊断为肿瘤的患者为100万，死于肿瘤者达54.7万。用于肿瘤的治疗费用1020亿美元。肿瘤是多机制的复杂疾病，目前仍用早期诊断、放疗、化疗等综合手段治疗。今后10年抗肿瘤生物药物会急剧增加。如应用基因工程抗体抑制肿瘤，应用导向IL-2受体的融合毒素治疗CTCL肿瘤，应用基因治疗法治疗肿瘤(如应用γ-干扰素基因治疗骨髓瘤)。基质金属蛋白酶抑制剂(TNMPs)可抑制肿瘤血管生长，阻止肿瘤生长与转移。这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂，已有3种化合物进入临床试验。 神经退化性疾病 老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎外伤的生物技术药物治疗，胰岛素生长因子rhIGF-1已进入期临床。神经生长因子(NGF)和BDNF(脑源神经营养因子)用于治疗末稍神经炎，萎缩硬化症，均已进入期临床。 美国每年有中风患者60万，死于中风的人数达15万。中风症的有效防治药物不多，尤其是可治疗不可逆脑损伤的药物更少，Cerestal已证明对中风患者的脑力能有明显改善和稳定作用，现已进入期临床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重组tPA)用于中风患者治疗，可以消除症状30%。 自身免疫性疾病 许多炎症由自身免疫缺陷引起，如哮喘、风湿性关节炎、多发性硬化症、红斑狼疮等。风湿性关节炎患者多于4000万，每年医疗费达上千亿美元，一些制药公司正在积极攻克这类疾病。如 Genentech公司研究一种人源化单克隆抗体免疫球蛋白E用于治疗哮喘，已进入期临床;Cetor′s公司研制一种TNF-α抗体用于治疗风湿性关节炎，有效率达80%。Chiron公司的β-干扰素用于治疗多发性硬化病。还有的公司在应用基因疗法治疗糖尿病，如将胰岛素基因导入患者的皮肤细胞，再将细胞注入人体，使工程细胞产生全程胰岛素供应。 冠心病 美国有100万人死于冠心病，每年治疗费用高于1 170亿美元。今后10年，防治冠心病的药物将是制药工业的重要增长点。Centocor′s Reopro公司应用单克隆抗体治疗冠心病的心绞痛和恢复心脏功能取得成功，这标志着一种新型冠心病治疗药物的延生。基因组科学的建立与基因操作技术的日益成熟，使基因治疗与基因测序技术的商业化成为可能，正在达到未来治疗学的新高度。转基因技术用于构造转基因植物和转基因动物，已逐渐进入产业阶段，用转基因绵羊生产蛋白酶抑制剂ATT，用于治疗肺气肿和囊性纤维变性，已进入，期临床。大量的研究成果表明转基因动、植物将成为未来制药工业的另一个重要发展领域。 3. 1 我国生物制药的现状 新试剂新技术不断出现，细胞移植用于:骨髓移植治疗白血病、免疫缺陷、再障性贫血等。基因治疗有:致死性遗传疾病、癌症、爱滋病、心脏病等。生物试剂开发单克隆抗体用于诊断和治疗，荧光抗体法、DNA探针、PCR等检测技术的建立。我国的医药生物技术已上市的基因工程药物和疫苗有: 1992年，乙型肝炎疫苗；1995年，白细胞介素-2；1996年，α1b-干扰素α2a-干扰素、α2b-干扰素；1997年，粒细胞集落因子、红细胞生成素。 3.1.1 生物制药企业格局 中小型生化制药企业。在上世纪五六十年代逐步建立和发展起来，主要生产脏器制品和生化药物，如从猪胰脏中生产胰酶和胰岛素，从猪脑垂体中生产后叶针、缩宫素和加压素等。代表企业为生产肝素钠和各种治疗酶的常州干红生化制药公司。 3.1.2