肾癌的靶向治疗_培训课件.pptVIP

THANKS! * RCC免疫治疗常用的药物是干扰素和高剂量IL-2，目前在中国，分子靶向药物可用的药物是索拉非尼和舒尼替尼。 * 这是索拉非尼的作用机制图，从这个机制图我们可以看到，索拉非尼是一个双通道，多靶点的药物，既抑制肿瘤血管生成，又可以抑制肿瘤细胞增殖。 * 接下来我向各位老师介绍中国治疗经验，索拉非尼在中国已经上市2年多，国内很多专家老师已经积累了很多经验。 * 多吉美不但有很好的安全性和耐受性，而且与其他需要注射用药的药物相比，多吉美服用方式方便快捷； 多吉美是片剂，每片200mg,推荐用量是每日800mg，用法是每日两次，每次两片；空腹服用，可以早晚各服两片。 治疗应持续进行，直到对患者不再产生临床疗效，或出现了患者不可忍受的药物毒性时，才可终止。 * * * * 首选我向各位老师介绍两个序贯治疗研究，一个是来自法国的90例病例分析，也称为IGR研究。 * * 这个研究是回顾性研究，回顾性分析了法国4个中心的病例，病人是晚期肾癌，一组先用索拉非尼，失败后改用舒尼替尼，一共有68例病人，一组先用舒尼替尼，失败后改用索拉非尼，一共有22例病人。 * 研究结果提示，首先选择索拉非尼的病人，总的PFS为51周，而首先选择舒尼替尼的病人，总PFS为39周，因此研究者提出，首先接受索拉非尼治疗的患者可获得较长的总体PFS * 来自美国和波兰的50例病人进入了UnMn研究。 * 同样的，有29例病人首先选择了索拉非尼，有20例病人首先选择了舒尼替尼。 * 结果提示，首先选择索拉非尼的病人TTP达78周，而先用舒尼替尼的病人TTP才36.7周，中位OS在先用舒尼替尼组为45周，而在先用索拉非尼组为102周（2年），因此，研究者指出，首先接受索拉非尼治疗的患者可获得较长的总体TTP和OS * 这个图表是目前所有索拉非尼/舒尼替尼序贯治疗研究的PFS荟萃分析，蓝色柱子代表先用舒尼替尼患者的总PFS，黄色柱子代表先用索拉非尼患者的PFS，从这些结果，各位老师可以很清晰看到，先用索拉非尼的病人能获得更长的PFS。 * * 靶向治疗药物的手足皮肤反应一般在治疗早期比较严重，然后在6-7周会有明显减轻甚至消失。 尤其索拉非尼在中国使用一年来，已经积累了丰富的处理手足皮肤反应的经验，通过一定的处理可以很好控制，达到理想的治疗效果。 * * 1级(轻度高血压)：收缩压140-159， 舒张压90-99； 2级(中度高血压)：收缩压160-179， 舒张压100-109； 3级(重度高血压)：收缩压≥180，舒张压≤110； * * 总之，靶向治疗药物的不良反应较传统治疗药物减轻，多数不良反应经过相应的处理可以很好的控制，这样更易于外科医生的管理。 * 这是武汉同济医院的老师提供的病例，这个病人是肾癌根治术后复发，腹膜后巨大肿瘤（13cm）， 索拉非尼治疗3个月后缩小到1.5cm * 这是医科院肿瘤医院的病例，男,77岁,肾癌肺转移，经过索拉非尼治疗4个周期后，肺转移病灶显著缩小，疗效评价PR。 * 接下来我向大家介绍我们多吉美援助项目562例肾癌患者的疗效分析。 * 562例患者中，经4周或8周确认的CR 5例，PR 105例，总缓解率（CR+PR）为20%，国际研究：TARGET: CR+PR 10%； ARCCS: CR+PR 5%，中国肾癌研究（IIT）: CR+PR 21%。 提示：索拉非尼在中国晚期肾癌的疗效更佳， 而且实际临床疗效与研究结果吻合 * 562例患者服用索拉非尼后一年生存率达75％ * 索拉非尼?舒尼替尼的治疗排序 会获得更长的总体PFS和OS 分子靶向药物的治疗排序 多项序贯治疗的结果均提示 肾癌靶向治疗药物的常见不良反应 皮肤毒性 (手足皮肤反应、皮疹) 胃肠道毒性 高血压和其他心血管毒性 血液毒性 疲乏 如何处理这些不良反应? 手足皮肤反应 (HFSR) 影响手和足的一些症状 特征: 感觉迟钝、感觉异常、红斑、水肿、过度角化、皮肤 干燥或皲裂、硬结样水疱、脱皮 主要发生于受压区域 III期研究中的发生率: sunitinib 为 20%;3 索拉非尼 为 30%;4 bevacizumab 和 temsirolimus 为未观察到 1. Robert C, et al. Lancet Oncol 2005;6:491–500 2. Webster-Gandy JD, et al. Eur J Oncol Nurs 2007;11:238–46 3. Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2007;356:115–244. Escudier B, et al. N Engl J Med 2007;356:125–34 HFSR分级及治疗调整 分级