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艾滋病自然史及抗病毒治疗概论 成都公卫中心 六病区 王宗正 HIV的结构AIDS viruses: Colored scanning electron micrograph of a T-lymphocyte blood cell green infected with HIV red. 电镜下结构 HIV病毒体呈球形，直径约100~120nm。 成熟的HIV-1呈现一致密的圆锥状核心和一个病毒包膜 HIV结构 HIV呈20面体立体对称球形颗粒 表面有刺突状结构的糖蛋白GP41,GP120分为包膜与核心两部分 GP41蛋白横跨类脂双层，GP41外端连接GP120 包膜下有一层基质蛋白P17附着脂质双层膜的内层（起稳定作用） HIV 核衣壳 核心蛋白P24 基因组genome RNA:和其它逆转录病毒基因组一样为二倍体基因，核心内有两条相同的单链RNA链 由氢键将两个RNA分子连接成70sRNA 逆转录酶（P66/51）和整合酶P32 HIV的类型和亚类 目前发现的HIV有：HIV-1和HIV-2 HIV-1是最常见的类型 HIV-2主要在西非流行 两种类型的HIV病毒都可以通过性接触，血液和母婴途径传播 HIV-2和HIV-1相比，不易引起传播，从感染到发病的时间通常较长 HIV-1 因为它的高复制率，HIV-1很快突变为亚类 目前有10种遗传性独特的亚类 这些亚类在全球的分布不均衡 这些亚类遗传成分的差异可以影响到不同传播途径的易感性和对抗逆转录病毒治疗的反应 全球新发HIV感染者一半是亚类C HIV感染的病理机制 HIV在体内的播散过程 HIV暴露 24内，攻击或被皮肤或粘膜的树突状细胞俘获 暴露5天后，感染细胞进入淋巴结，最终进入血循环，在血中病毒增殖速度加快 感染HIV的宿主细胞最终死亡 HIV 利用宿主细胞持续复制 每天病毒复制的数量达千万以上 HIV感染的自然史 血清转换期 急性感染症状：感染病毒约一月左右出现症状，如发热、疲乏、头痛、腹泻、关节痛等。3-14天后自然消失 窗口期 人体在感染了HIV后，通常1-3个月发生HIV抗体转阳 从感染HIV到产生抗体称为“窗口期” 一般认为“窗口期”为1-3个月，有些可达6个月 HIV感染的自然史 无症状感染期 此期病人无明显症状，从表面上看与正常人无异，但具有传染性 部分病人可出现持续性全身性淋巴腺病PGL 此期可达2—15年以上，平均在7—10年间 HIV感染的自然史 艾滋病前期出现症状，如鹅口疮，口腔毛状白斑，全身性症状等 HIV感染的自然史 艾滋病期免疫系统被严重破坏，出现各种 机会性感染和其他艾滋病指征性疾病 HIV感染的自然病史 世界卫生组织成年人HIV临床分期 临床1期 无症状期 1,无症状, 2,持续性、全身性的淋巴结病 临床2期 轻度病情, 1,体重减轻5％～10％ 2,唇周溃烂或皲裂（口角炎） 3,瘙痒性皮疹（脂溢性皮炎或痒疹） 4,带状疱疹 5,反复发生的上呼吸道感染，（鼻窦炎，扁桃体炎，咽炎，舌炎，耳炎） 6,复发性口腔溃疡 7，灰指甲 WHO临床3期 中度病情 1,体重下降10％ 2, 慢性·腹泻一个月以上， 3，顽固性发热一个月以上， 4，顽固的口腔念珠菌感染，毛状粘膜白斑病 5, 肺结核 6, 严重细菌性感染（肺炎、胸膜炎，盆腔炎，脓肿，细菌性败血症，肌炎） 7，急性坏死溃疡性胃炎，腹腔炎，腹膜炎 8，无原因的贫血（低于8 g/dl l）中性粒细胞减少（below 0.5 x 109/l） ，血小板减少 below, neutropenia and/or chronic below 50 x 109/l WHO临床4期 重度病情 艾滋病期 1，HIV消耗性综合征 2，卡氏肺囊虫肺炎 3，复发的严重细菌性肺炎、 4，慢性单纯疱疹感染、 5，念珠菌性食道炎（或者气管、支气管、肺真菌感染） 6，肺外结核、 7，卡波济肉瘤、 8，巨细胞病毒感染（视网膜炎或除了肝脾淋巴结之外的其他器官感染）、 9，脑弓形体病、HIV脑病、 10，肺外隐球菌感染（包括胸膜炎）, 11，弥漫的非结核分支杆菌感染（MAC）、 12，进行性多灶性脑白质病（PML）、 13，弥漫性真菌感染、 14，复发性的败血症（包括非伤寒沙门氏菌）、 15，淋巴瘤（脑淋巴瘤或B细胞非何杰金氏淋巴瘤）、 16，侵袭性宫颈癌、 17，HIV相关性肾病或HIV相关性心肌病。 艾滋病抗病毒治疗（Antiretroviral therapy ART）艾滋病抗病毒治疗（Antiretroviral therapy ART） 又称高效抗逆转录病毒疗法（Highly Active Antiretroviral Therapy HAART），是艾滋病研