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如同正常组织，肿瘤也需要充足的氧和代谢供应，并且需清除废弃的代谢物。直径小于2mm的小肿瘤通过简单扩散即可获得足够的氧。但超过该大小的肿瘤则需要血液供应。血管形成在肿瘤进展的各个阶段发挥重要作用。 * * * * III期临床研究正在进行中 * 晚期NSCLC抗血管生成治疗的探索 晚期NSCLC抗血管生成治疗探索 目 录 蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科Department of Medical Oncology, First Affiliated Hospital, BBMC 肺癌居全国男女癌症死亡率首位 血管生成是肿瘤生长的关键机制 Hanahan D, et al. Cell.?2011 Mar 4;1445:646-74. 血管生成是肿瘤恶性生长的关键环节之一 持续 血管生成 侵袭 转移 促进肿瘤的炎症 基因组不稳定性和突变 ?抵抗 细胞死亡 无限复制 避免 免疫摧毁 细胞能量异常 持续的 增殖信号 逃避 生长抑制 持续血管生成与肿瘤发生、发展和转移相关 Clin?Oncol,2001;19:1207-1225. 肿瘤前期 恶性肿瘤 肿瘤生长 血管 侵犯 静息 微转移 明显 转移灶 血管形成在肿瘤进展中发挥作用的阶段 无血管期 血管形成 开关开启 肿瘤血管化 肿瘤细胞 侵犯血管 远端器官种植 继发血管形成 抗血管生成是肿瘤治疗的重要方法 细胞癌变 小肿瘤 分泌生长因子 诱发新生血管 血管 新生血管向肿瘤供养 血管 血管 癌细胞通过血管扩散 诱发新生血管肿瘤生长肿瘤休眠 抗肿瘤血管生成示意图 阻断血管生成 Folkman J. N Engl J Med.?1971;285:1182-6. VEGF/VEGFR是血管生成的重要通路 VEGFR2 在血管内皮激活的下游效应包括细胞增殖，迁移，通透性和生存，在血管发生和血管生成中起首要作用。 Anna-Karin Olsson et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology?7,?359-371?May 2006 VEGFR1 VEGFR3 VEGFR2 VEGFR1 主要负责对单核细胞和巨噬体迁移的正调控。 VEGFR3 主要与淋巴管的生成相关。 抗血管生成的靶向治疗策略 抗VEGF/VEGFR的靶向治疗策略： 减少有活性的VEGF的游离浓度 破坏VEGFR信号系统 抗VEGF/VEGFR的主要药物类型： 抗VEGF抗体 抗VEGFR抗体 可溶性VEGFR 小分子TKIs 蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科Department of Medical Oncology, First Affiliated Hospital, BBMC 抗VEGF/VEGFR的主要药物类型 Ferrara N, Kerbel RS. Nature. 2005; 438:967-974. 配体 抑制VEGFR2的抗体 内皮细胞 可溶性VEGFR VEGF-TRAP 抑制VEGFR2 的小分子TKIse.g. Apatinib 抑制 VEGF的抗体 VEGF 目录 抗血管靶向药治疗非小细胞肺癌 药物 获批时间 人群 研究设计 主要终点 试验结果 贝伐单抗 Oct, 2006 一线 治疗 贝伐单抗+卡铂+紫杉醇 vs. 卡铂+紫杉醇 总生存期 OS PFS: 6.2 月 vs. 4.5 月； HR 0.66 95% CI 0.57–0.77; p0.001 OS: 12.3 月 vs. 10.3 月 HR 0.79 95% CI 0.67–0.92; p 0.003 尼达尼布 Sep, 2014 二线 肺腺癌 尼达尼布+多西他赛 vs. 多西他赛 无进展生存期 PFS PFS: 3.4 月 vs. 2.7 月 HR 0.79 95% CI 0.68–0.92; p0·0001 OS：12.6 月 vs. 10.3 月 HR 0.83; p0.036 雷莫芦单抗 Dec. 2014 二线 肺腺癌 雷莫芦单抗+多西他赛 vs. 多西他赛 总生存期 OS PFS: 4.5 月 vs. 3.0 月 HR 0.76 95% CI 0·68–0·86; p 0.002 OS：10.5 月 vs. 9.1 月 HR 0.86 95% CI 0·75?0·98; p0·023 三线治疗？ 甲磺酸阿帕替尼化学结构式 药物简介 通用名称：甲磺酸阿帕替尼片 商品名称：艾坦? 分子式：C25H27N5O4S 分子量：493.58 作用机制：高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号传导，抑制肿瘤组织新血管生成 蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科Department of Medical Oncology, First Affi