第十五章 免疫缺陷性疾病_幻灯.pptVIP

（二）发病机制： 1)、HIV感染人细胞造成损害 ①血细胞：T、B、M?、NK、巨核、树突、前髓、干、胸腺上皮细胞。 ②神经系统：脑毛细管内皮，星形胶质、少突胶质、脉移丛、成神经、神经节细胞。 ③皮肤：朗罕、纤母细胞。 ④肠：柱、杯、嗜铬细胞。 ⑤其它：心肌、肾小管、滑膜、枯否、肺纤母细胞。 2)、HIV进入细胞的机制： （1）CD4分子：HIVgp120与CD4分子的V1区高亲和力地结合，同时与CCR5、CXCR4之间的相互作用。CD4+细胞是HIV攻击的主要靶细胞。 （2）非CD4分子：进入机制不明。神经细胞（CD4-细胞）表面存在180kD受体，与gp120结合。 （3）淋巴细胞功能相关抗原—1：LFA-1配体：ICAM-1、2、3。此抗原在HIV细胞间传播中起重要作用。 （4）Fc和补体受体：非中和抗体与病毒结合，经补体受体或Fc受体使HIV植入细胞内。 （5）表型混合：HIV-2、HILV-1、疱疹病毒等可与HIV共同感染细胞→新病毒，包膜内有HIV基因组。 3)、CD4+ 细胞减少机制： CD4+300个/ul：出现症状 CD4+200个/ul：恶化 （1）HIV及其包膜蛋白的直接损伤： 细胞蛋白合成受抑制； 病毒复制→细胞病变效应； gp120直接使细胞膜通透↑，细胞溶解、破坏； gp120介导的CD4分子交联，转导凋亡信号； gp120、Tat肽：HIV特异CD8+CTL→CD4+T的杀伤； HIV编码的超抗原-TCRVβ链，引起的CD4+T死亡。 （2）感染与非感染细胞形成合胞体： 巨大细胞胞膜脆→CD4+↓。 （3）自身免疫机制假说： ①gp120、gp41Ab与HLAⅡ有交叉反应。 ② HIV（+）者，有抗TH、TS、B细胞和CD4分子的自身抗体。 The necessity for CD4 antigen expression for entry of HIV into a human cell. HeLa cells do not have CD4 antigen and are not infected. HeLa cells transfected with CD4 gene are infected Chemokine receptors are involved, in association with CD4 antigen, in infection by HIV (left). The chemokine can block attachment of the virus to its receptors (middle). Mutations in the chemokine receptor can lead to resistence to HIV infection (right) Multinucleated cell (syncytium) in touch preparation from cut surface of enlarged lymph node from patient with HIV-1 infection. Cell fusion producing a large multinucleated cell is a viral cytopathic effect characteristic, but not diagnostic, of infection by HIV-1. Giemsa stain. Lymphadenopathy Transmission electron micrograph of HIV-1, budding and free 1000 500 p24 CTL CD4+ T 时 间 A.Budding causes cell lysis Some possible mechanism for the loss of T4 cells after HIV infection B Syncytia formation C.Infected cells are destroyed by cytotoxic T cells A Binding of cytokine induces TNF alpha expression in macrophage and receptor expression in CD8+ T cell Induction of apoptosis in T8 cells B . The cells contact one-another and TNF-alpha and the receptor interact. Apoptosis ensues C. Mac