T细胞淋巴瘤修.pptVIP

T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展 张巧花教授 山西省肿瘤医院血液内科 认识T细胞非霍奇金淋巴瘤（T-NHL）T-NHL占我国淋巴瘤的34%，欧美国家的15% 2. T-NHL基础研究未取得突破进展。发病机制不清，是一个 谜病毒与T细胞淋巴瘤人类T细胞淋巴瘤病毒（HTLV）是 1980年日本科学家发现并首次证明HTLV可直接导致 人类T细胞白血病 /淋巴瘤的RNA病毒。日本西南部，西非和拉美加勒比海地区是高流行区。90年代的流行病学调查发现，福建省沿海地区莆田、福清、福鼎等曾是小流行区。EB病毒（EBV）鼻腔T/NK细胞淋巴瘤与EBV感染有关，约 80%-100%患者EBV 阳性。 从病理亚型认识T细胞淋巴瘤 没有临床治疗知识的，不是个好的病理大夫。 没有病理知识的，不是个好的医师。 3.NCCN2009 T-NHL 皮肤型 间变大细胞淋巴瘤，T/裸细胞，原发皮肤型Anaplastic large-cell lymphoma（ALCL）， T/null cell, primary cutaneous type 蕈样霉菌病 Mycosis fungoides (MF ） Sézary综合症Sézary syndrome(SS) 新增加： 皮肤T细胞淋巴瘤的新类型（EORTC） —原发性皮肤侵袭性亲表皮性CD8＋细胞毒性T细胞淋巴瘤 　—原发性皮肤rδT细胞淋巴瘤 　—原发性皮肤小/中CD4+T细胞淋巴瘤 EBV相关T细胞克隆性淋巴组织增生（儿童，亚洲） 　—儿童系统性EBV＋T细胞淋巴组织增生性疾病（伴有慢性活动性EBV感染） 　—痘疮样-水痘病样淋巴瘤T细胞淋巴瘤遗传学改变 亚型遗传学改变血管免疫母T细胞淋巴瘤(AITCL)+3、+5、+X； 间变大细胞淋巴瘤(ALCL)2q23异常，包括t(2；5) (p23;q35)，t( 1;2)(q25；p23)，t(2；3)(p23；q35) 自然杀伤／T细胞淋巴瘤(NK／T)6号、1号染色体异常del(6)(q21；q25)或i(6)(p T细胞淋巴瘤/白血病(ATCL)多个染色体断裂(6)lp22、2q、3q、14q32预后较差获得性7q预后好 肠病型T细胞淋巴瘤 (ETCL)+9q 外周T细胞淋巴瘤,非特异性(PTCL-U)t(5；9)(q33；q22)。 ALK嵌合蛋白的产生机制：位于2p23染色体上的ALK基因重排导致的遗传学改变，产生ALK嵌合蛋白。其中最常见的是位于5号染色体上的 核磷酸蛋白（NPM）融合形成t(2;5)(p23;q35)易位。其它常见的融合基因位于1号染色体的肌球蛋白3基因（TPM3）,占10%-20%。位于3号染色体的TFG,占2%-5%。其T细胞免疫表型经常缺失，也有甚至裸型。 最近已明确CXCL13是鉴别AITL与PTCL-NOS的有用标志。 德国300例PTCL患者随机分4组：CHOP-14,CHOP-21,CHOEP-14,CHOEP-21在CHOP基础上缩短周期或加强化疗OS和EFS均无明显改善。 美国MD Anderson癌症中心的研究表明：Hyper-CAVD,M-BACOS,ASHOP,MINE,CR率与CHOP无显著差异，也无显著生存受益。 LNH98T8实验表明： 老年患者以铂类为主的方案不优于蒽环类为主的方案结论—— PTCL仍无标准一线治疗方案尚无比CHOP方案疗效更好的方案 造血干细胞移植： 1.自体造血干细胞移植（ASCT） GEL-TAMO37例PTCL CR1,5年OS 80%，PFS 79%GELCAB17例 PTCL4年OS 39%，PFS 30%LNH-93ASCT与ACVBP 比较，疗效相当 NCCN指南一线治疗 ( 非皮肤型PTCL的原则?)首选临床试验，次为CHOP方案，再次为EPOCH方案,HyperCVAD除低危患者外，应考虑行大剂量化疗联合造血干细胞移植。NCCN指南二线治疗 对于耐受大剂量化疗的患者首选临床实验，其次为ESHAP方案、GDP方案、GemOx方案、ICE方案、mini-BEAM方案、MINE方案。 不能耐受大剂量化疗的患者首先考虑参加临床实验，其次使用新药。 难治T细胞淋巴瘤治疗： 1).核苷类抗肿瘤药吉西他滨? ——一种脱氧胞苷类似物。 2).单克隆抗体单抗CR (%)2年FFS(%)阿仑单抗（CD52单抗） 30 mg，IH,d124例PTCL7148联合CHOP方案*Zanolimumab(TH-CD4抗原)21 例复发PTCL 2 /21Ⅱ期临床试验 ORR 33%抗CD25单抗（钇90标记）I/II期ORR 56%抗CD30抗体嵌合假单胞菌外毒素II期ORR 33%*但感染并发症发生率较高，3).新型