中枢兴奋药及利尿药＿培训课件.pptVIP

H+ + HCO3- H2CO3 CO2+H2O Na+ HCO3- + H+ H2CO3 H2O+CO2 Na+ Na+ Blood Lumen HCO3- CA CA CA :Carbonic anhydrase 肾小管上皮细胞 CO2 ATP Na+ K+ 乙酰唑胺（弱效） 碳酸酐酶抑制剂 Na+在近曲小管主要通过H+-Na+交换被重吸收。 代表药物——乙酰唑胺 化学名：N-[5-(氨磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺 性质：微溶于水，不溶于乙醚和氯仿； 有弱酸性，易溶于碱性水溶液， 与乙醇和硫酸共热，有乙酸乙酯香味 代表药物——乙酰唑胺 作用 1)乙酰唑胺抑制碳酸酐酶的能力是磺胺药物的1000倍。 2)1953年开始用于临床为第一个非汞利尿剂。 3)主要用于治疗青光眼、脑水肿，与汞剂合用消除心力衰竭性水肿。 4)可口服使用，使用时间长达8~12hr。 乙酰唑胺的合成途径P89 杂环磺胺类利尿药的构效关系 1.磺胺基团是利尿活性基团。 2.磺胺基上的N原子上不能有取代基 3.杂环上的N原子上可有取代基 4.杂环母体必须具有芳香性。 此类药物中含有噻嗪核 主要作用于髓袢升支皮质和远曲小管 （二）常用利尿药的分类——化学结构 作用机制：抑制以上部位对Cl-的主动重吸收，使原尿Na+重吸收减少而发挥利尿作用。 2、噻嗪类利尿药（Na+—Cl-转运抑制剂） 噻嗪类 Thiazides 间液 管腔 肾小管细胞 2Cl- Na+ Na+ Cl- K+ Thiazides (中效) ATP Ca2+ Na+ Ca2+ K+ K+ 噻嗪类利尿药的构效关系 可用酮基代替 被烷基取代延长作用时间 引入亲脂性取代基增加活性 无双键较有双键活性高 引入吸电子基活性更高，尤以氯或三氟甲基活性最高。推电子基如甲氧基等使活性降低 除去或被其他集团取代失去利尿活性 对氯噻嗪进行结构改造，合成一系列噻嗪类利尿药P87 化学名：6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物 酸性，因磺酰基的吸电子效应，具有酸性，易溶于无机碱水溶液；pKa (HA)= 7.0, 9.2 稳定性：固体氢氯噻嗪室温贮存5年，未见发生显著降解； 加热至230℃2hr，仅见颜色略变黄色，其它物理性质未有显著变化； 对日光稳定，但不能在强光下曝晒。 代表药物——氢氯噻嗪 代谢：很少经肝脏代谢，主要以原形从肾小管排泄 应用： 1.各种轻、中度水肿：首选。是慢性心功能不全的主要治疗药之一。对肝性水肿与螺内酯合用疗效增加 2.高血压病：与其他降压药合用。 3.尿崩症：轻症效果好，重症疗效差。 代表药物——氢氯噻嗪 合成：间氯苯胺为原料。P89 氢氯噻嗪 用间氯苯胺与氯磺酸进行氯磺化反应，得4-氯-5-氨基-间苯二磺酰氯，然后用氨水氨解，生成4-氯-6-间苯二磺酰胺，再与甲醛缩合即。 （二）常用利尿药的分类——化学结构 3、其他类 呋塞米 氨苯蝶啶 阿米洛利 呋塞米 化学名：2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸 机制：属磺酰胺类利尿药，抑制肾脏碳酸酐酶活性，引起Na+，HCO3-和H2O的排出量增加。 代谢：多以原药排泄，一部分与葡萄糖醛酸结合，较少代谢为5-磺酰胺基-4-氯-邻氨基苯甲酸 应用：急性左心衰，肺水肿，脑水肿，高血压及慢性肾功能不全。 合成 用2,4-二氯苯甲酸与氯磺酸进行氯磺化反应，得2,4-二氯-5-磺酰氯苯甲酸，然后用氨水氨解，生成2,4-二氯-5-磺酰胺苯甲酸，最后与糠胺缩合即得到本品。 氨苯蝶啶 化学名：2,4,7-三氨基-6-苯基蝶啶 性质：无臭无味，略溶于水 机制：在远曲小管影响阳离子的交换作用，阻断Na+的重吸收和K+的排出，作用结果与醛固酮拮抗剂类似，也有高血钾副作用。 抗醛固酮利尿药 (Antisterone) 螺内酯 (排钠留钾) 醛固酮 消除水肿的方法： 1.对因治疗：去除病因. 2.减少钠盐摄入：低盐或无盐膳食. 3.采用利尿药抑制肾小管对钠的再吸收. 4.补充蛋白质，提高血浆胶体渗透压. 一、心脏性水肿：强心甙为主要治疗药物； 氢氯噻嗪:辅助治疗 急性左心衰所致肺水肿：合用高效利尿药 右心衰：回心血量减少，心室充盈压下降 严重心衰