脂代谢＿培训课件.pptVIP

* * * * * * * * * * * * 胆固醇代谢总图 胆固醇的消化和吸收 再循环（肠肝循环）：胆囊排放胆固醇，可以和膳食中的胆固醇通过肠壁吸收而重新进入循环。 吸收延迟：胆固醇在上皮细胞中的酯化速度较慢，使它在血中延迟出现。 3. 吸收有限：肠道吸收胆固醇的能力极为有限。 胆固醇的生理功能： 生物膜的重要成分 胆汁酸、类固醇激素及VD的前体 Cholesterol Synthesis 合成部位 ：Liver，Small Intestine 亚细胞定位：cytosol, ER 合成原料：18Acetyl-CoA、16NADPH、36ATP 合成基本过程：乙酰CoA 甲羟戊酸C6 异戊二烯焦磷酸(IPP,C5) 鲨烯C30 羊毛脂固醇 胆固醇C27 胆固醇合成的具体过程 甲羟戊酸 （MVA，C6) HMG CoA还原酶 HMGCoA 硫解酶 HMGCoA合成酶 ① ② HMG-CoA还原酶的活力受合成速度、降解速度及可逆磷酸化调控。 MVA到异戊二烯焦磷酸的转化 异戊烯醇焦磷酸(IPP, C5) 二甲丙烯焦磷酸 ③ 橡胶 叶绿醇 长醇 异戊烯焦磷酸 萜类化合物的生物合成 四甲基十六碳 四烯醇 鲨烯（C30） 二甲丙烯焦磷酸 焦磷酸法尼酯, C15) ④ 由鲨烯转化为 羊毛脂固醇 豆甾醇 麦角甾醇 羊毛脂固醇（C30） 胆固醇(C27) ⑤ ⑥ 鲨烯环化酶 鲨烯环氧化物 胆固醇的合成是一个高度耗能的过程，合成一个胆固醇需18个乙酰辅酶A，36个ATP，16个NADPH。能源物质过剩时，胆固醇的合成速度加快；膳食固醇类，特别是植物固醇可抑制胆固醇的合成。 Regulation of Cholesterol Synthesis 限速酶(rate-limiting enzyme)：HMGCoA还原酶 调节因素： 饥饿与饱食: 饥饿(-),禁食(-) 胆固醇: 抑制HMG CoA还原酶 激素: 胰岛素和甲状腺素诱导肝HMGCoA还原酶的合成；胰高血糖素和皮质醇抑制肝HMGCoA还原酶的活性。 胆固醇合成的调节 胰高血糖素 HMG-CoA合成酶抑制剂 甲羟戊酸类似物 游离脂肪酸（Free Fatty Acid，FFA）以血清白蛋白为载体转运胆固醇与载脂蛋白（Apoprotein, Apo）结合成脂蛋白转运( Apo有18种);形成胆固醇酯，经HDL运送到肝脏内，代谢或排出体外肝脏合成的胆固醇，经LDL运出肝脏，到其它细胞内代谢 脂类在体内的运输 以脂蛋白（Lipoprotein, LP）的形式转运 载脂蛋白在肝细胞内质网合成，在内质网组装成脂蛋白颗粒，在高尔基体加工，包装成分泌小泡，分泌到肝细胞外。 胆固醇和脂被载脂蛋白A-1构成的膜包围,载脂蛋白A-1的螺旋亲脂侧在内,亲水侧在外. 载脂蛋白A-1结构的带状图解 动脉粥样硬化照片 胆固醇的病理性积累 胆固醇结石(cholelithiasis) 动脉粥样硬化(asclerosis) 脂蛋白颗粒的胞吞和降解 LDL受体的结构 胆固醇的转化 在肝脏中氧化生成胆汁酸(bile acid), ，随胆汁排出。在小肠下段，大部分胆汁酸又通过肝循环重吸收入肝构成胆汁的肝肠循环；小部分胆汁酸经肠道细菌作用后形成粪固醇排出体外 转化为类固醇激素(steroids) 合成器官：肾上腺皮质、睾丸、卵巢 肾上腺皮质可分别合成醛固酮、皮质醇及雄激素 转化为7-脱氢胆固醇，后者可进一步转变为维生素D3 血浆胆固醇酯 胆酸和胆酸盐的合成 降低血清胆固醇的药物 甘氨胆酸 牛磺胆酸的 牛磺酸 7α-脱氢酶的混合氧化酶活性 甾醇的代谢 强的松龙 强的松 牛黄胆酸 皮质酮 醛固酮 睾酮 雌二醇 胆固醇及其重要衍生物的结构 异己醛 固醇侧链的切割合成类固醇激素 * 醛固酮 孕酮 孕烯醇酮 皮质醇 雌二醇 * * * * * * * * Cohen P, Ntambi JM. Role for stearoyl-CoA desaturase-1 in leptin-mediated weight loss. Science. 2002, 297(5579):240-3. 肥胖症 肝脂肪变性 肾上腺素受体 脂肪酸合成的调节 代谢物的调节 进食糖类，有利于脂肪酸的合成 激素的调节 胰岛素，“促进脂肪储存激素”，可增加脂肪的合成 胰高血糖素，“促进脂肪降解激素”，抑制脂酸合成 10.3.3 脂肪的合成 甘油三酯的合成代谢 合成部位：肝、脂肪组织和小肠 合成原料：葡萄糖、食物脂肪 合成过程： 甘油一酯途径： 甘油二酯途径： Step1:α-磷酸甘油的生成1、磷酸二羟丙酮还原（主要来源） 甘油再利用 Step2:甘油三酯的合成 胰岛素对甘油三酯合