药理学内酰胺类抗生素_培训课件.pptVIP

碳青霉烯类(硫霉素类) 亚胺培南（imipenem） 复方制剂：泰宁（Tienam） 亚胺培南/西司他丁（肾去氢肽酶抑制剂） 特点： 抗菌谱广，作用强：多数G＋、G－的需氧菌、厌氧菌。包括耐药金葡菌、绿脓杆菌 对厌氧菌是β-内酰胺类中作用最强者 耐药性少：与其他药无交叉耐药性 易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑制剂西司他丁合用（泰能） 不良反应轻 各代头孢菌素的特点 第一代头孢菌素 1. 体内过程：组织穿透力差，脑脊液浓度低 2. 抗菌谱：对G＋（含耐药金葡菌）作用强 ? 2~4 代头孢菌素, 对G-作用弱, 对铜绿假单 胞菌、厌氧菌无效 3. 酶稳定性：对青霉素酶稳定，但对?-内酰胺酶 稳定性 ?2~4代头孢 4. 不良反应：有肾毒性 第二代头孢菌素 　 1. 抗菌谱 G+菌：作用与第一代相仿或稍逊； G-菌：比第一代强； 铜绿假单胞菌：无效 厌氧菌：部分药物有效 2. 对多种?_内酰胺酶稳定 3. 肾毒性较第一代降低 第三代头孢菌素 1. 分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液； t1/2延长 　 2. G+菌：作用不及第一代和第二代 G-菌：强于第一代和第二代 铜绿假单胞菌及厌氧菌：有较强作用 对多种?_内酰胺酶高度稳定 4. 对肾脏基本无毒性 第四代头孢菌素 1. 对G+及G-作用均很强 2. 对β-内酰胺酶高度稳定 3. 无肾脏毒性 * 抗菌作用强，细菌繁殖期低浓度抑菌，高浓度杀菌。 把青霉素的抗菌谱编成顺口溜：“链葡螺放白肺炭（廉颇落荒白灰滩）”。通过说战国时期赵国名将廉颇诈败诱敌“落荒”逃到“白灰滩”一举歼敌的故事，就可以联想记忆起青霉素的抗菌谱包括溶血性链球菌、敏感的金葡菌、螺旋体、放线菌、白喉杆菌、肺炎球菌和炭疽杆菌等。 * 1.溶血性链球菌：咽炎、猩红热、扁桃体炎、败血症等 2.破伤风、白喉、炭疽杆菌所致感染与抗毒素同用  β-内酰胺类抗生素 第6章 分类、抗菌作用机制与耐药机制 一、分类 1.青霉素类：5类 2.头孢菌素类：4类 3.其它?-内酰胺类 碳青酶烯类、头霉素、氧头孢烯类、 单环?-内酰胺类 4. ?-内酰胺酶抑制剂 5. ?-内酰胺类复方制剂 二.青霉素与头孢菌素的结构 青霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸 头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸 三.青霉素与头孢菌素的交叉过敏 完全交叉过敏 头孢菌素类 部分交叉过敏 部分交叉过敏 天然青霉素 半合成青霉素 第一节 青霉素类 一、天然青霉素类 青霉素G（PG） 体内过程 po：无效（胃酸和消化酶破坏） im：吸收快而完全，30 min达血药浓度峰值， t1/2 0.5 h 主要分布于细胞外液，脂溶性低， 原形肾排泄：肾小管分泌（90％）、肾小球滤过（10％） 长效制剂：缓慢吸收，作用持久 普鲁卡因青霉素：40万U，维持24 h； 苄星青霉素，120万U，维持15天 抗菌谱 1.G+ 球菌：溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、 肺炎双球菌、不耐酶金葡菌 2.G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、 产气夹膜杆菌 3.G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 4、其他：螺旋体、放线菌 耐药性：1.金葡菌：90％ 2.淋球菌：多见 作用机制 1.作用于细菌细胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs)，阻碍细菌细胞壁合成，使菌体失去屏障而膨胀裂解 2. 触发细菌自溶酶活性 【作用特点】 1. 毒性小 2. 繁殖期杀菌剂 3. 对G-菌作用小 临床应用 敏感G＋/ G-球菌、 G＋杆菌、螺旋体感染首选药 1. 溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等 肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎 脑膜炎球菌：脑膜炎 草绿色链球菌：心内膜炎 螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热 2. G＋杆菌：破