药物化学解热镇痛药_培训课件.pptVIP

★双氯芬酸钠 Diclofenac sodium（双氯灭痛） 2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸钠 芳基乙酸类 非甾体抗炎药 结构特点：两个苯环非共平面 五、苯乙酸类 3、抑制AA释放和刺激AA再摄取，使AA减少 作用机制： 1、抑制COX，使PG、PA减少 2、抑制LO，使LT减少，特别抑制LTB4 六、 1，2－苯并噻嗪类 吡罗昔康 特点：抗炎活性强与吲哚美辛相似 镇痛活性同Aspirin，低于吲哚美辛 作用机制： 属COX-2抑制剂 化学性质：有酸性 应用： 抗炎活性略高于吲哚美辛，镇痛作用比布洛芬、萘普生、保泰松强，与阿司匹林相似，副作用较轻微。用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。 非甾体抗炎药的发展趋势 环氧酶（COX)的分类 COX有2种亚型，即COX-l和COX-2，只有60％的同源性。 COX-l是原生酶，促进生理性PGs合成，调节正常的组织细胞的生理活动，如： COX-2是诱导酶，存在于白细胞中，在正常生理情况下并不表达。当细胞受炎症刺激时，在炎症细胞中高度表达，使PG增加。 NSAID对 COX－l和 COX－2的抑制比可决定副作用的大小。 如阿司匹林和吲哚美辛对 COX-1与 COX-2的抑制比大于 1（即对COX-l抑制较强）。 其临床副作用大于布洛芬，后者抑制比小于1。 酮洛芬、萘普生，双氯芬酸的抑制比居中（约为1）。 尼美舒利和美洛昔康属倾向性COX-2抑制剂，在推荐剂量下对肠、肾和肝的副作用很小。 赛利昔布(celecoxib)和罗非昔布(rofecoxib)为特异性（选择性）COX-2抑制剂。 2000年美国抗关节炎药市场概况 关节炎是导致工作能力丧失的最主要原因之一，仅次于心脏病。每年美国为此花费近650亿美元。 2种最常见的类型为骨关节炎和类风湿性关节炎。 2000年新的一类COX-2抑制剂药物的上市使美国抗关节炎药物市场显著增长，达到62亿美元。COX-2抑制剂现占抗关节炎药物销售额的近60%。 Pharmacia公司的celecoxib。该药于1999年1月上市，2000年在美国的总销售额达到21.7亿美元，占美国抗关节炎药市场的34.8%。 1999年5月上市的Merck Co公司的Vioxx（rofecoxib）是一个强有力的竞争对手。Vioxx 2000年的销售额为15亿美元，占抗关节炎药市场的24.6%。 以前的市场领先产品SmithKline Beecham公司的非甾体类抗炎药物Relafen（萘丁美酮）正在失去市场份额，1998年，Relafen所占的市场份额为21.7%。1999年增长开始下滑，2000年继续下滑。自1998年以来，Relafen的负增长率为－39%。 上市和在研COX-2特异性抑制剂 COX-2特异性抑制剂基本有如下结构： COX-2抑制剂的研究不仅为抗炎治疗开辟了新的途径， 该类药物以其疗效确切、副作用小而倍受人们的青睐。 塞利西布 特异性COX－2抑制剂 Celecoxib (Celebrex?) Pfizer 1st generation Rofecoxib (Vioxx?) Merck 1st generation Valdecoxib (Bextra?) Pfizer 2nd generation Parecoxib (Dynastat?) Pfizer 2nd generation Prodrug of Bextra IV injection Etoricoxib (Arcoxia?) Merck 2nd generation Launched IV injection Lumiracoxib (Prexige?) Novartis 2nd generation Phase III trials Distinct structure, similar mech. Darbufelone Mesilate Darbufelone Mesilate是辉瑞制药公司开发的5-脂氧酶和环氧脂酶-2（COX-2）抑制剂，用于风湿性关节炎和骨关节炎，目前正处于Ⅲ期临床阶段.本品最大的优点是胃肠道安全性,其疗效与Celecoxib及萘普生相当. 本品的结构式为: 主要学习内容 理化性质 1 稳定性及水解性：在酸性或碱性介质中，水解生成对氨基酚 2 鉴别反应 水溶液与FeCl3溶液反应，呈蓝紫色 芳伯胺特征反应其稀HCl溶液与NaNO2反应后，再与碱性β-萘酚反应，呈红色 合成方法 药典规定应检查对氨基酚–对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈蓝色 1 2 主要学习内容 重点药物－阿司匹林－扑热息痛 药物的合成与杂质 药物代谢与毒性 第二节　非甾体抗炎药 Nonsteroidal Anti－i