镇静催眠药与抗癫痫药【培训课件】.pptVIP

第一个用于临床的二苯并氮 类（又称亚芪胺类）药物，用于其他抗癫痫药物无效的成年人精神运动性癫痫大发作、局部性发作或和继发性全身发作等。 常见的不良反应有视力模糊或复视。 化学结构上与三环类抗抑郁药相似，可能会激发潜在精神病以及老年人的精神紊乱或激动不安。可致甲状腺功能减退，大剂量时可引起房室传导阻滞应控制剂量。 心肝肾功能不全者及初孕妇、授乳妇女忌用，青光眼、心血管严重疾患及老年慎用，定期查血、肝功能及尿常规。 卡马西平——作用与不良反应 在卡马西平的10位引入酮基可以得到奥卡西平（oxcarbazepine）。它是卡马西平的10-酮基衍生物，可降低细胞膜对Na+、Ca2+的通透性，增强GABA的抑制功能，对边缘系统脑部癫痫样放电有选择性的作用，主要用于治疗部分性或全身性癫痫发作。 卡马西平——结构修饰 γ-氨基丁酸（GABA）为中枢抑制性递质，γ-氨基丁酸类药物具有与GABA的类似结构，可通过抑制GABA氨基转移酶的活性，或为GABA的前药，在体内释放GABA，提高脑中GABA的浓度等机制发挥抗癫痫作用。其中有些药物具有毒性小，不良反应小的特点。 四、γ-氨基丁酸类药物 常用的GABA类似物 普瑞巴(pregabalin) 加巴喷丁(gabapentin) 氨己烯酸(vigabatrin) GABA受体激动剂，能阻断电压依 赖性钙通道减少神经递质的释放，用 于治疗外周神经痛及辅助性治疗局限 性部分癫痫发作。 但不与GABA受体相互作用，通过影 响GABA释放及合成，从而使GABA 浓度增加，控制癫痫发作。 GABA氨基转移酶抑制剂，不可逆地 抑制GABA氨基转移酶，增加GABA 浓度，抑制脑皮质高度异常放电，减少 癫痫发作。治疗顽固性儿童癫痫发作。 普罗加比 （progabide） 化学名为4-[[（4-氯苯基）（5-氟-2-羟基苯基）亚甲基]氨基] 丁酰胺4-[[（Z）-（4-氯苯基）-（3-氟-6-氧代-1-环己-2,4-二烯亚基）甲基]氨基]丁酰胺（(E)-4-((4-chlorophenyl) (5- fluoro-2-hydroxylphenyl) methyleneamino)butanamide）。 本品易溶于水，在酸碱条件下，室温可水解生成二苯甲酮衍生物和γ-氨基丁酰胺，pH6～7较稳定。 拟GABA药物，可直接激动GABA受体而发挥作用，结构特征如下。 制成酯类前药可以使药物的脂溶性增加， 易于透过血脑屏障在中枢发挥作用。 口服吸收好 在肝脏有首过效应。体内代谢成活性产物（PCA），然后分解为二苯甲酮衍生物，γ-氨基丁酰胺和氨酪酸。代谢过程如下。活性代谢物也可以直接作用于GABA受体发挥抗癫痫作用。 GABA受体激动剂，用于癫痫病的治疗， 尤以部分性发作效果更佳。可用于治疗痉挛状态和帕金森病， 副作用较轻。 丙戊酸钠 （sodium valproate） 五、脂肪羧酸类其他药物 化学名为2-丙基戊酸钠（sodium valproate），又名德巴金、敌百痉。 白色结晶性粉末或颗粒，味微涩。极易溶于水，易溶于甲醇或乙醇，几乎不溶于丙酮。因吸湿性强，在片剂制备过程中应严格控制环境的相对湿度。 可增加γ-氨基丁酸（GABA）的合成，同时减少GABA的降解，使脑内GABA的浓度升高，并能增强GABA能神经元的突触传递功能，使神经元的兴奋性降低而抑制癫痫发作。 丙戊酸钠——作用机理 口服吸收迅速完全，生物利用度在80%以上，经肝脏代谢，主要有三条代谢途径：与葡萄糖醛酸结合、线粒体β-氧化和CYP450催化氧化代谢。其中与葡萄糖醛酸结合由肾脏排出是其主要清除途径。能通过胎盘，也可以分泌入乳汁，还可在发育的骨骼内蓄积。 丙戊酸钠——吸收 主要用于单纯或复杂失神发作、癫痫大发作，对小发作疗效更佳，复杂部分性发作无效。 常见不良反应有恶心、呕吐、食欲减退、嗜睡等，严重毒性反应为肝功能损害。 故用药期间应定期检查肝功能，停药时应逐渐减量，突然停药可诱发癫痫持续状态或使发作频率增加。 孕妇和哺乳期妇女慎用，儿童用药时应注意。 丙戊酸钠——作用和不良反应 丙戊酸钠的酰胺衍生物 也是一种抗癫痫谱广、作用强、见效快而毒性较低的新型抗癫痫药， 可用于治疗各种类型的癫痫。常见的不良反应有胃肠道反应，肝功能损害等。 丙戊酰胺（valpromide） 化学名为2,3:4,5-双-O-（1-甲基亚乙基）-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯（2,3:4,5-bis- O-(1-methyethylidene)-??-D-fructopyranose sulfamate），商品名为妥泰（topamax）。 白色结晶性粉末，味苦，极易溶于氢氧化