问答题9.docxVIP

问答题9：TGF―β信号通路在肿瘤发生、发展中的作用TGF-β信号通路由TGF-β家族成员及其受体组成，TGF-β超家族包括TGF-β、 激活素、 骨形态发生蛋白(BMP )及抑制素等，TGF-β家族受体为受体丝氨酸 /苏氨酸激酶两者形成的异源二聚体，包括TβRⅠ、TβR Ⅱ、 TβR Ⅲ等3种。TGF-β信号通路通过两条途径发挥生物效应， 一条即经典的 Smad 依赖性信号转导途径， 另一条是同 G 蛋白、 有丝分裂原蛋白相关联的非 Smad依赖性信号转导途径。TGF-β/Smad 通路可对细胞周期调节基因、 细胞黏附分子、 细胞外基质、 同源基因、 凋亡等多种基因的转录进行调节，进而参与病理、 生理过程发挥其生物学功能，此外， 丝裂原活化的蛋白激酶( mitogen activated protein kinase，MAPK) 等信号通路相关因子可与 Smad 共同调节转录， TGF-β 活化的MAPK 通路亦可调节细胞的生长、 分化及凋亡等。TGF-β是机体正常细胞及上皮性肿瘤细胞生长的负调控因子，是潜在的免疫抑制因子，同时也是免疫调控分子。激活的TGF-β系统信号还可抑制淋巴细胞的分化、增殖和功能的激活。TGF-β信号还可抑制B细胞的合成 , TGF-βl在肿瘤细胞中过量表达破坏了宿主T细胞介导的细胞毒作用 ，纵容了肿瘤细胞的发展。TGF-β也能通过影响肿瘤的微环境 ( 如成纤维细胞、免疫细胞和细胞外基质 ) 来促进或抑制肿瘤的发展和转移。TGF-β介导诱发肿瘤上皮间质转化(EMT) ，EMT存在于多种慢性疾病的发病过程及肿瘤浸润转移过程中。EMT 可被多种信号分子所诱导，TGF-β是其诱导发生的关键因子，它参与肿瘤 EMT 过程的主要机制是通过 Smad 途径和非 Smad 途径完成的。TGF-β对肿瘤的作用：开始表现为抑制效应 , 随着肿瘤的发展而成为促进其发展 的正性介质 。在肿瘤发生的后期则相反，它可以作用于肿瘤细胞，加速肿瘤的发展 。TGF-β参与了肿瘤的发生、 进展，TGF-β信号通路与肿瘤转移，等各个环节，并扮演不同的角色。TGF-β通路促进肿瘤转移的机制：主要有 3 个方面： 1) TGF-β可从抑癌因子转化为促进癌转移因子，且由 Smad 介导在肿瘤转移中发挥作用；2) TGF-β通过增加癌细胞与胞外基质的相互作用、 抑制免疫系统和增加血管生成等促进肿瘤的侵袭和转移；3) EMT 是肿瘤浸润、 转移的重要机制，而TGF-β在诱发 EMT 中起关键作用，被认为是诱导组织纤维化的“控制开关”。Ppt第四章