缺氧讲义2课件.ppt

原因： ●抑制细胞氧化磷酸化（组织中毒性缺氧） 细胞色素氧化酶：HCN，KCN，NaCN，砷化物， 甲醛 呼吸链酶复合物: 丙酮酸氧化酶：砷化物 ●线粒体损伤：细菌毒素，严重缺氧，钙超载， 大剂量放射线照射，高压氧 ●维生素的缺乏：B1，B2，维生素PP 组织性缺氧的血氧变化特点 PO2 CO2max CO2 SO2 A-V氧差 组织性 缺 氧 A N N N N ↓ V ↑ N ↑ ↑ 混合性缺氧 ●心力衰竭主要表现为循环性缺氧，左心衰合并肺淤血肺水肿，可发生低张性缺氧。 ●感染性休克患者可引起循环性缺氧，细菌毒素损害组织细胞又可发生组织性缺氧，合并急性呼吸窘迫综合症又伴有低张性缺氧。 缺氧的类型、原因和发病机制 缺氧时机体的功能代谢变化 一、呼吸系统 ●氧分压低于60mmHg→刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器→呼吸加深加快。 代偿意义： ●肺通气量增加，肺泡气氧分压升高。 ●胸廓呼吸运动增强 →胸内负压增大→ 增大心输出量和肺血流量→利于氧摄取与运输。 缺氧时间对呼吸代偿反应的影响 ●达高原早期，肺泡通气量约增加65% ●数日后，肺通气量可增加至原来的5-7倍 ●久居高原，肺通气量只升高约15% 缺氧时间影响呼吸代偿的机制 ●早期，过度通气造成的呼吸性碱中毒，对呼吸中枢的抑制作用。 ●随着肾脏的代偿，缓解碱中毒对呼吸中枢的抑制，充分表现出缺氧对呼吸的兴奋作用。 ●长时间的缺氧使外周化学感受器的敏感性降低；过度通气使呼吸肌耗氧增加，加重机体氧的供需矛盾。 呼吸系统损伤性变化 ●高原性肺水肿（发病率5.7%-17.7%） 肺动脉高压 外周血管收缩，肺血流增加； 肺血管收缩 超灌注引起非炎性漏出； 继发性炎性反应（严重和晚期）性渗出。 ●中枢性呼吸衰竭 PO2低于30mmHg对中枢的抑制作用。 二、循环系统代偿性反应: ●心输出量增加　●血流重新分布　●肺血管收缩　●毛细血管密度增加 心输出量增加的机制 ●心率加快 肺牵张感受器，交感神经兴奋 ●心肌收缩性加强 ●静脉回流量增加 肺血管收缩机制 ●电压依赖性钾通道介导的细胞内钙升高 电压依赖性钾通道（Kv)，ATP敏感性钾通道（KATP) ，钙激活性钾通道（KCa) 。 缺氧减少电压依赖性钾通道的开放，膜电位降低，电压依赖性钙通道开放，钙内流增加。 ●体液因素 缩血管：血管紧张素，内皮素，血栓素A2 ； 扩血管：一氧化氮，前列环素。 ●交感神经 血流分布改变的机制 ●缺氧使心脑血管平滑肌细胞膜KCa和KATP通道开放，钾外向电流增加，膜超极化。 ●神经体液调节与受体分布的不同所致。皮肤、粘膜、腹腔内脏 →神经，?受体作用。 ●心、脑 → 代谢产物（乳酸、PGI2、腺苷）的作用。 毛细血管密度增加 ●长期缺氧时，缺氧诱导因子-1（HIF-1）增多，诱导血管内皮生长因子（VEGF）等基因高度表达，促使缺氧组织内毛细血管增生，密度增加。缩短血氧弥散至细胞的距离，增加对细胞的供氧量。 循环系统损伤性改变 ●肺动脉高压 肺血管重塑：肺血管平滑肌细胞和成纤维细胞增生，胶原纤维和弹性纤维沉积，肺血管增厚变硬； 内皮素抑制钾外流促进钙内流。 ●心肌收缩功能降低 能量供应不足；钙泵功能下降；红细胞增多；心肌收缩蛋白的破坏 ●心律失常 ：窦性心动过缓，期前收缩，室性纤颤 ●回心血量减少：血管扩张和呼吸减弱所致 三、血液系统 ●红细胞增多 缺氧诱导因子（HIF）与促红细胞生成素基因3`端增强子结合，上调促红细胞生成素的基因表达。 促红细胞生成素的作用： 1、干细胞向原红细胞的转化，并促其分化，增殖，成熟。加速血红蛋白合成。 2、使骨髓中网织红细胞和红细胞的释放入血。 ●氧合血红蛋白解离曲线右移 2,3-DPG增加的机制 ●生成增加： 1，红细胞内游离2,3-DPG浓度降低，对磷酸果糖激酶和二磷酸甘油酸变位酶的抑制作用降低，促进糖酵解。 2 ，过度通气造成的碱中毒和脱氧血红蛋白偏碱性，pH增高，激活磷酸果糖激酶，促进糖酵解。 ●分解减少： pH增高抑制2,3-DPG磷酸酶活性。 2,3-DPG使氧离曲线右移的机制 ●2,3-DPG与脱氧血红蛋白结合，可稳定 后者的空间构型，使之不易与氧结合。 ●2,3-DPG是酸性物质，通过波尔效应使 血红蛋白与氧的亲和力下降。 损伤性变化 1、