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抑制交感神经介导血管收缩和肾素-血管紧张素系统及血管加压素释放和继发效应 降低血中儿茶酚胺,改善由于儿茶酚胺持久增高引起的代谢和心血管损害 降低心肌氧耗、乳酸释放以及心脏作功,并纠正衰竭心肌中异常的细胞内Ca2+的作用。 ?受体阻断药治疗CHF时注意事项 以NYHA心功能分类II-III级的患者为对象,基础病因为扩张型心肌病者尤为合适 观察的时间应比较长:3个月,慢性效果显著 治疗应从小剂量开始 应合并应用其他抗CHF药,如利尿药、地高辛等 严重心动过缓、传导阻滞、低血压、哮喘者慎用或禁用 2. Calcium channel blockers 短效钙拮抗药如硝苯地平等可使CHF恶化,增加CHF者的病死率,不适于CHF的治疗。 长效钙拮抗药如氨氯地平等作用出现缓慢而持久,在治疗CHF时不伴有不利的神经激素方面的作用,且可逆转心肌肥厚。此外,该药还有抗动脉粥样硬化、抗TNF-α及IL等作用。 扩张 V 扩张 A ↓ ↓ ↓回心血量 ↓外周阻力 ↓ ↓ ↓心前负荷 ↓心后负荷 ↓ ↓ ↓左室舒张末期压 改善心功能 ↓ ↓ ↓肺静脉压 ↑心搏量 ↓ ↓ 肺充血症状↓ ↑动脉供血 3. Vasodilators 常用血管舒张药对血管的作用 舒张 A 舒张 V 硝酸酯 + ++ 硝普钠 ++ ++ 肼屈嗪 ++ 哌唑嗪 ++ + 硝苯地平 ++ 常用药物 舒张阻力血管药 钙通道阻滞剂、肼屈嗪、ACEI。 用于心排出量明显↓、外周阻力↑者。 舒张V药 硝酸酯类 用于肺循环郁血明显者。 均衡舒张血管药 硝普钠、哌唑嗪 用于心排出量↓、肺循环郁血患者。 患者血压应维持在90-100mmHg/50-60mmHg。 Questions 1. 治疗慢性心功能不全的药物有几类?主要代表 什么?2. 各类药物治疗心衰的机制如何?3. 简述强心苷正性肌力作用的机理。4. 临床上可用强心苷治疗哪些疾病?5. 如何防治强心苷中毒? * * * * 2.洋地黄的来历 1775年,植物学行家威瑟林(William Withering,1741-1799)听说,有位农妇能用一种家传的秘方治疗水肿病(即心力衰竭性水肿);效果奇好,威瑟林认为值得注意,便开始对其进行有系统的研究。 他在伯明翰结识了许多当时英国第一流的学者,如:氧气发现者之一普利斯特列,蒸汽机发明者瓦特,达尔文的祖父伊拉司马思·达尔文等。威瑟林一面当医生,一面与这些学者定期聚会,自由讨论各种学术问题,对他的科研究有很大好处。 威瑟林发现,农妇的秘方虽含20多种药物,真正起作用的只有紫花洋地黄一种。这种药用植物早在中世纪的医学家就使用过,16和17世纪,英国和德国出版的药用植物著作也都提到过此药。他将洋地黄的花、叶、蕊等不同部分,分别制成粉剂、煎剂、酊剂、丸剂,比较其疗效;结果发现,以开花前采得的叶子研成的粉剂效果最好,还确定了用药的最适剂量为1—3格兰(1 grain=64.8 mg),他用洋地黄共治疗了163名病人,积累了大量经验。1785年,他发表了专著《关于洋池黄》,成为世界名医。 但是,直接使用洋地黄植物的剂量很难准确掌握,治疗量接近于中毒量。1874年,德国最优秀的药物学家之一施密德伯格(Oswaldd Schmiedebrg,1838—1921)从洋地黄植物中提纯了洋地黄毒甙,并证明是有效的强心成份。现代临床上常用的强心药地高辛,就是从毛花洋地黄中提取的有效成分;毒K,是从绿毒毛旋花的种子中提取的各种甙的混合物;西地兰,则是毛花甙丙的脱乙酰基衍生物,作用迅速,对急性心力衰竭的抢救作用极佳,是急救室必备的药品。 * * * * * * * * * * * * 苷 强心苷增加兴奋时心肌细胞内Ca2+量 Cardiac effects 治疗量强心苷?适度抑制心肌细胞Na+、K+-ATP酶(强心苷受体) ? Na+-K+主动交换??胞
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