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Adverse reactions 胃肠道:厌食、恶心、呕吐等。注意与心衰未控制的症状相区别。 神经系统:眩晕、头痛、疲倦、失眠、色视障碍(黄视症、绿视症、复视等,应停药)。 心脏毒性反应:各种心律失常,危险 过速性心律失常:室性早搏、二联、三联律、阵发性心动过速甚至室颤。与心肌细胞内失K+有关。 过缓性心律失常:窦性心动过缓(60bpm)、房室传导阻滞。 Prophylaxes of the Adverse reactions 根据患者年龄、肾功能、心脏状况等制订用药方案,并根据临床反应调整剂量。 注意避免诱发因素 电解质紊乱:低K+、低血镁、高Ca2+等。K+可与强心苷竞争心肌细胞膜上受体。 疾病因素:甲低、严重心衰、严重心肌损害等易引起中毒。 肝、肾功能不全、老年人等也易中毒。 警惕中毒先兆症状:如一定次数的室性早搏、窦性心动过缓(少于60bpm)、色视障碍等。 Treatment of cardiac glycoside toxicity 及时停用强心苷 补K+:轻者口服,重者静滴;可减少强心苷与受体结合,阻止毒性发展。 使用抗心律失常药 频发室早、室速: Phenytoin sodium 、 Lidocaine 窦性心动过缓、房室传导阻滞:Atropine 地高辛抗体的Fab片段:与强心苷有强大选择性结合力 Route of administration 目前倾向于小剂量化,一般采用无负荷量(no-loading dose)的维持量法,可减少中毒发生率. 地高辛每日0.25mg (0.125-0.375mg),经6-7d达到Css. 肾功能减退、老人、缺血性心脏病、心肌病、肺心病等患者剂量应减少. Other cardiac glycosides洋地黄毒苷:口服生物利用度高,作用时间长(t1/27天),作用较弱。去乙酰毛花苷(西地兰):生物利用度低,作用较强,作用时间短,静脉注射给药,用于急性心衰;毒毛花苷K:强心作用最强,作用短,不做口服,静脉给药治疗重危心衰。 第3节Angiotensin-converting-enzyme inhibitors(ACEI) and receptor blockers ACEI: 卡托普利(captopril) 依钠普利(enalapril) 贝钠普利(benazapril) 培哚普利(perindopril) 雷米普利(ramipril) 福辛普利(fosinopril) Mechanism of treating CHF 抑制AngI转化酶的活性: AngII生成减少,醛固酮生成减少 缓激肽(可促NO及PGI2产生)降解减少 降低儿茶酚胺、加压素、ET1的含量等 改善血流动力学:降低全身血管阻力,增加心 排出量,降低室壁张力,增加肾血流等;抑制 并逆转心肌及血管的增生、肥厚。 逆转重构的机制 心肌及血管平滑肌都含有原癌基因,他们参与细胞生长、分化、增生的调控 AngII具有促生长和激活某些原癌基因的作用,通过原癌基因促进细胞生长、增殖,对重构起了主要中介作用 ACEI减少了AngII的形成,当可防止和逆转心肌重构肥厚 Clinical uses of ACEI 90年代后的几个大规模临床研究表明,ACEI可消除或缓解CHF患者症状,提高运动耐力,改善生活质量,防止和逆转心肌肥厚,降低病死率. 广泛用于CHF的治疗,常与利尿药、地高辛合用,作为CHF的基础治疗药物之一. AngII受体(AT1)拮抗药抗CHF特点 不仅拮抗ACE途径产生的AngII,同样拮抗非ACE途径(食糜酶)产生的AngII 不良反应较少,不易引起咳嗽、血管神经性水肿等。 抗CHF作用类似ACEI,降低患者再住院率和病死率 药物有:氯沙坦(losartar), 维沙坦(又称缬沙坦,valsartan),厄贝沙坦(irbesartan) 第4节 Diuretics Actions:促进水钠排泄,降低心脏的前后负荷,消除或缓解静脉系统淤血及其所致的肺水肿和外周水肿 Uses: 轻度CHF,单用利尿药效果好 中度CHF,口服袢利尿药或噻嗪类与留钾利尿药合用 重度CHF或急症:静脉注射大剂量呋塞米 第5节 其他治疗CHF的药物 一CHF treated with ?receptor blockers 对CHF的治疗学概念的一大创新性转变。 Mechanisms: - 促使衰竭心肌细胞的?受体密度上调, 恢复心肌对儿茶酚胺的敏感性; - 纠正由于交感支配不均匀造成心室壁局部异常运动,从而恢复心肌舒缩协
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