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根据MGMT表达指导恶性胶质瘤个体化治疗 MGMT强阳性(++)和阳性(+) :由于存在由MGMT介导的耐药因素,不宜用亚硝脲类药物单药或TMZ五天方案化疗。可选用: ①不含亚硝脲和TMZ的化疗方案,如VM26+DDP; ②亚硝脲类药物或TMZ联合其他药物化疗,DDP在亚硝脲类药物或TMZ给药前24小时给予可降低MGMT转录; ③由于TMZ有自身耗竭MGMT的作用,可选用TMZ较长时间持续用药方案。 MGMT可疑阳性(±)和阴性(-) :可结合年龄、卡氏评分、病理级别、肿瘤组织中其他分子指标如PCNA、PTEN、TOPOII、GST等的表达,选用亚硝脲类或替莫唑胺单药或与其他药物联合用药方案,也可选用不含亚硝脲类或替莫唑胺方案,客观有效率为35%,疾病控制率为73% 。 MGMT为应用TMZ治疗恶性胶质瘤中的化疗耐药的指标之一 欧洲癌症研究治疗协作组(E0RTC)、加拿大国立癌症研究院联合多中心Ⅲ期临床试验 GBM N=573 TMZ(75mg/m2) 联合同步放疗6周 + 6周期辅助TMZ (150-200mg/m2,q1-5) 单纯放疗 DT60Gy/30F PFS:5.0个月vs7.2个月 OS:12.1个月vs14.6个月 2年生存率 : 10.4%vs26.5% 随 机 TMZ联合同步放疗再加6个疗程TMZ辅助治疗已经成为恶性脑胶质瘤的标准治疗方案 染色体1p/19q杂合性缺失(LOH)与少突胶质瘤治疗 染色体1p/19q杂合性缺失的少突胶质瘤患者对化疗敏感,预后好,生存期长。 手术后先行PCV方案或TMZ组成的方案化疗,放疗可推迟,作为复发时的挽救治疗。 单1p LOH的少突胶质瘤患者也对化疗敏感,但化疗疗效持续时间及生存期相对短,需放化疗结合治疗,手术后可先行化疗,化疗结束后尽快行放疗。 1p/19q均无LOH,尤其伴有PTEN突变、10q LOH、EGFR扩增、CDKN2A 缺失和环状强化的患者预后非常差,建议6周同期放化疗,然后序贯周期化疗。 脑胶质瘤放疗后的假性进展 定义:在恶性胶质瘤患者TMZ放/化疗后常常很快出现原有增强病灶体积变大,甚或出现新的增强病变的现象,由于这一表现在影像上酷似肿瘤进展,学者称之为假性进展。 假性进展一般出现在放化疗结束后6个月以内,其中约58%的病人发生在放化疗结束后3个月内,多无临床症状和体征; 假性进展是一种急性炎症反应,与放疗剂量有关,在TMZ治疗的情况下发生率更高、出现更早,在MGMT启动子甲基化情况下反应更重; 影像学表现为放化疗结束后肿瘤内强化范围增大或出现新的强化区,病人无神经系统症状和体征的恶化;PET检查可见病变区糖代谢降低,图像表现为放射性减低区; 假性进展确诊仍需手术病理证实,目前还不能单凭一种检查方法对其确诊,而应将影像学表现与临床表现综合起来加以判断。 复发脑胶质瘤治疗 对复发患者,应该根据复发部位、肿瘤大小、颅内压情况以及患者基本情况综合考虑。 局部复发推荐再手术; 不适合再手术的患者,可推荐放射治疗和/或化疗; 如果以前接受过放疗不适合再放疗者,推荐化疗; 化疗失败者,推荐改变化疗方案和/或包括分子靶向治疗的研究性治疗。 弥漫或多灶复发者,推荐化疗和/或包括分子靶向治疗的研究性治疗。 晚期患者,推荐给予对症支持治疗。 复发脑胶质瘤手术 二次手术:复发与MGMT甲基化状态相关。 患者年龄较轻,一般情况好,KPS评分60分; 第一次手术后病理报告为非高度恶性; 复发肿瘤位于非功能区; 初发与复发间隔时间相对较长(≥12个月); 第一次手术切除较彻底; 肿瘤有囊性变。 相对良性的脑胶质瘤如神经节神经胶质瘤、中枢神经细胞瘤、毛细胞星形细胞瘤、室管膜下巨细胞星形细胞瘤、多形性黄色星形细胞瘤、分化良好的浸润性星形细胞瘤、以及少突胶质细胞瘤尤其适合再手术切除。 复发脑胶质瘤放疗 二次放疗: KPS评分70分; 术后复发不宜再手术者; 初发与复发间隔时间相对较长(≥12月)。 恶性胶质瘤的随访 强烈推荐以MRI检查为主的定期随访。放疗后2-6周行MRI检查,以后2-3年内每2-4个月MRI检查一次,三年后每3-6个月一次。 调强放疗的优势及费用 现代影像、放疗设备及技术的进步克服了放射治疗中的诸多不利条件。 影像:PET/CT(解剖学及生物学定位准确) 放疗设备:直线加速器、立体定向 放疗技术:3D适形、调强 普通放疗:解决不了不利条件,目前不推荐使用。 我院已开展调强放疗技术。 调强放疗费用:2万元左右,医保报销90%,新农合报销50%。 中枢神经系统肿瘤放射治疗 分类 颅内肿瘤(原发和继发) 椎管内肿瘤 (原发和继发) 原发或继发于脑组织、脑膜、脑神经、垂体、血管及胚胎残余组织等。 发生于椎管内
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