创新药物.docVIP

王玲第一次课 1.药物化学：利用化学的概念和方法发现、确认和开发药物，从分子水平上研究药物及生理活性物质在体内的作用方式作用机理的一门学科。 2.构效关系：药物或生理活性物质的化学结构与其生理活性之间的关系。 3.药效团：药物活性分子中对活性起重要作用的“药效特征元素”及其空间排列形式。这些药效特征元素是指配体与受体发生相互作用时的活性部位，可以是某些具体原子或原子团，也可以是抽象的化学功能结构。药效团指药物分子与受体结合产生的药效作用的最基本的结构单元在空间的分布。 4.IC50：半抑制浓度，反应被抑制一半时抑制剂的浓度。 EC50:半数有效浓度，能引起50%最大效应的药物浓度。 ED50:半数有效剂量，能引起50%反应的药物剂量。 LD50：半数致死量，在规定时间内导致50%实验动物死亡所需的剂量。 MIC：最小抑制浓度，能抑制细菌生长的最低药物浓度。 MTD：最大耐受剂量，机体能忍受而不显示中毒症状的最大剂量。 5. Eutomer:优对映体，两个对映体中活性高的；Distomer:劣对映体，两个对映体中活性低的或无活性的。 ER：优对映体活性与劣对映体活性的比值。是对映体药理作用的量度，比值越大，立体特异性越高。 6.先导化合物：新发现的对某种靶标和模型呈现明确药理活性的化合物。缺点：活性不够高，化学结构不稳定，毒性较大，选择性不好，药代动力学性质不合理。先导化合物的优化方法：复杂化合物结构简化，副作用选择优化，立体异构化和外消旋化。 7.生物电子等排体：具有相同总数的外层电子，还在分子大小、构象、电子分布、脂水分布系数、PKa、化学反应性和氢键形成能力等方面相似。 IC50：半抑制浓度，反应被抑制一半时抑制剂的浓度。 竞争性抑制： 王玲第二次课 1. Kd values.：The equilibrium dissociation constant of a compound that reflects the concentration needed to reach half-maximal saturation of binding sites. Kd reflects the strength of binding of a compound to its specific binding sites. 2. SURFACE PLASMON RESONANCE(SPR, 表面等离子体共振)； A phenomenon which occurs when light is reflected off thin metal films to which target molecules are immobilized and addressed by ligands in a mobile phase. If binding occurs to the immobilized target then the local refractive index changes, which leads to the apparent rate constants for the association and dissociation phases of the reaction. The ratio of these values gives the apparent equilibrium constant Kd (affinity). 3.Fragment-based lead discovery (FBLD);it is a method used for finding lead compounds as part of the drug discovery process. It is based on identifying small chemical fragments, which may bind only weakly to the biological target, and then growing them or combining them to produce a lead with a higher affinity. 4、ligand efficiency (LE):配体分子中每个非氢原子对配体活性的贡献. LE = －△G/HAC≈－RTln(IC50)/HAC（heavy atoms count） 5、Group efficiency (GE) :estimates a groups contribution to the overall free energy of binding (△G ) which is a recent evol