投03-3拟肾上腺素药解读.pptVIP

第三章　外周神经系统用药 Peripheral nervous system drugs 外周神经系统用药分类 第三节　拟肾上腺素药 Adrenergic Drugs 肾上腺素能神经系统药物 包括 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药 主要作用于肾上腺素受体 或合并其他作用 肾上腺图 肾上腺素的早期研究 证明肾上腺提取物有升压作用 1895 Oliver 将活性成分命名为肾上腺素，并合成 1899 Abel, Stolz 交感神经节后神经元的化学递质 拟肾上腺素药 通过兴奋交感神经发挥作用的药物 (拟交感神经药) 拟交感胺 儿茶酚胺 受体的分类 工具药： 去甲肾上腺素、肾上腺素和异丙肾上腺素 拟肾上腺素药物分类 直接作用药 混合作用药 间接作用药 直接作用药 直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体 产生α型作用和/或β型作用的药物 肾上腺素受体激动剂（Adrenergic Agonists） 间接作用药 药物不与肾上腺素受体结合 发挥作用，因： 能促进肾上腺素能神经末梢释放递质 增加受体周围去甲肾上腺素浓度 混合作用药 兼有直接和间接作用的药物 肾上腺素受体激动剂的用途 主要学习药物 肾上腺素　 盐酸麻黄碱　 沙丁胺醇　 肾上腺素　Adrenaline 副肾碱（Epinephrine) 结构和命名 （R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚 （R）-4-[1-Hydroxy-2-（methylamino）ethyl]-1，2-benzenediol） 结构特点 理化性质 1，还原性 2，酸碱性 3，消旋化 还原性 邻苯二酚 空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质 日光、热及微量金属离子能加速氧化 成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体 溶液的还原性 水溶液露置空气及日光中，会氧化变色 加入焦亚硫酸钠 等抗氧剂，可防止氧化 储藏时应避光并避免与空气接触 酸碱性 pKa（HB+) 10.6 pKa（HA) 8.9 消旋化 水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化 速度与pH有关 在pH4以下，速度较快 水溶液应注意控制pH 消旋后活性降低 作用 同时具有较强的α和β受体的兴奋作用 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 可制止鼻粘膜和牙龈出血 与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血 制剂 盐酸肾上腺素注射液 酒石酸肾上腺素注射液 因Adrenaline易被消化液分解，不宜口服 构效关系 光学活性体 R构型Adrenaline为左旋体 活性比右旋体约强12倍 消旋体的活性只有左旋体的一半 相似的拟肾上腺素药物 相似的拟肾上腺素药物 盐酸麻黄碱 Ephedrine hydrochloride 结构与化学名 （1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 （1R，2S）-2-methylamino-1- phenylpropan-1-ol hydrochloride 结构特点 光学异构体 二个手性中心，四个异构体 （-）Ephedrine （＋）Ephedrine （-）伪麻黄碱（Pseudoephedrine） （＋）Pseudoephedrine 均具肾上腺素作用，但强度不同 麻黄碱结构式 麻黄碱 （-）Ephedrine 为1R，2S， 赤藓糖型（Erythro-） β-碳与Norepinephrine的R构型相同 活性最强，为临床主要药用异构体 伪麻黄碱 （+）Pseodoephedrine（1S，2S） 没有直接作用，只有间接作用 但中枢副作用也较小 复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂 来源 存在于草麻黄和木贼麻黄等植物中的生物碱 1887年发现，1930年用于临床 生产方法 从麻黄中分离提取 体内代谢 Ephedrine口服后在肠内易吸收，并可进入脑脊液 吸收后极少量脱胺氧化或N-去甲基化 79%以原形经尿排泄 作用较持久 因代谢、排泄较慢 t1/2为3-4小时 作用特点 混合作用型药物 对α和β受体均有激动作用 呈现出松弛支气管平滑肌 收缩血管，兴奋心脏等作用 具有中枢兴奋作用 临床作用 用于 支气管哮喘、 过敏性反应、 低血压 及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞 用量过大或长期连续使用会产生震颤、焦虑、失眠、心悸等反应 构效关系-与肾上腺素比较 沙丁胺醇　Salbutamol 阿布叔醇（Albuterol） 叔丁氨基的作用 选择性 作用特点 选择性β2受体激动药 扩张支气管作用明显 较异丙肾上腺素强十倍以上，作用持久 对心脏β1受体激动作用较弱， 增强心率的作用为Isoprote