6— 缺氧.ppt

呼吸系统的代偿性反应 急性缺氧时最主要的代偿反应-- 呼吸功能增强使肺通气量增加 PaO2↑ PAO2和PaO2↑ C.O和肺血流量↑ 静脉回流↑ 胸内负压↑ 组织供氧↑ 有利于氧的摄取和运输 PaCO2 ↑ 刺激中枢化学感受器 PaO2＜60mmHg(8kPa) 刺激外周化学感受器 呼吸中枢(+) 呼吸加深加快 窦神经、迷走神经 【数日后】 高原地区 呼吸加深加快 肺通气量增加5~7倍 【早期】 高原地区 呼吸加深加快 肺通气量增加65% 呼吸性碱中毒 中枢化学感受器兴奋性↓ 数日后 呼碱被纠正 中枢化学感受器（+）↑ 【长期居住】 肺通气量接近正常（肺通气量增加15%） 外周化学感受器对缺氧的敏感性↓ 机体对缺氧的耐受性↑ ?肺通气变化与缺氧持续时间的关系 循环系统的代偿性反应 （3）血液重分布 脑、心血管平滑肌以KCa、KATP通道为主。 （4）毛细血管增生 （1）心输出量增加 交感N（+） 心率↑；心肌收缩性↑；静脉回流↑ C.O ↑ （2）肺血管收缩（Kv通道为主） 缺氧 Kv通道开放↓ K+外流↓ 膜电位↑ 平滑肌(+)↑ Ca2+内流↑ 肺内合成释放缩血管物质大于扩血管物质 肺小动脉收缩 交感神经兴奋↑ 1）红细胞增多 急性缺氧 脾脏、肝脏收缩，将储存血液释放入体循环，增加氧的摄取和运输能力 慢性缺氧 血浆中ESF(EPO)增加，使红细胞数和Hb量明显增加 可增加血液的氧容量和氧含量 过度增加可使血粘度增加 2）氧合血红蛋白解离曲线右移 缺氧时红细胞内2,3-DPG增多， 2,3-DPG增多使氧离曲线右移 有利于HbO2在组织部位释放出较多的氧 当paO2低于8kPa时，氧离曲线右移会明显影响肺部血液对氧的摄取 1）红细胞增多 2）氧合血红蛋白解离曲线右移 2,3-DPG的生成与分解 血液系统的代偿性反应 组织细胞的代偿性反应 细胞内呼吸功能增强：线粒体数目，呼吸酶活性 糖酵解增强 肌红蛋白增加：与氧的亲和力增加 低代谢状态 NATURE REVIEWS | Immunology volume 9 | September 2009 Hypoxia inducible factor-1(HIF-1) VEGF, EPO, glycolysis enzymes 缺氧对机体的损伤性作用 缺氧引起机体功能和代谢障碍主要通过线粒体途径引起能量代谢障碍导致细胞损伤 1）线粒体的变化 线粒体损伤 严重缺氧 缺氧使线粒体损伤的原因 ATP↓↓ 供氧障碍：损伤线粒体的功能和结构 线粒体用氧障碍：某些理化和生物因素可损伤线粒体 各种因素使得线粒体呼吸链中断 2）细胞膜变化 细胞缺氧 膜对离子的通透性增高 ATP减少 膜电位降低 Na+内流 钠泵功能障碍 ATP消耗增多 细胞水肿线粒体肿胀溶酶体肿胀 K+外流 合成代谢障碍 各种酶代谢障碍加重能量代谢障碍 Ca2+内流 进入线粒体，使其功能发生障碍和调钙蛋白激活磷脂酶，使膜磷脂分解使自由基生成增加 3）