第23章抗心绞痛药概念.pptVIP

抗 心 绞 痛 药Antianginal Drugs 概念：是一种冠状动脉供 血不足引起的心肌急剧的、短暂的缺血与缺氧综合征。 临床表现：表现为胸骨后部或左前胸出现阵发性绞痛，闷痛或压榨性痛感，疼痛可放射至左肩，左上肢及肢端。发作一般持续数分钟，很少超过10~15min，休息或用药物治疗后常可缓解。 临床分型 劳累性心绞痛：稳定型、初发型、恶化（即不稳定型） 自发性心绞痛：卧位型、变异型、中间综合 征（急性冠状动脉功能不全） 梗死后心绞痛 混合性心绞痛：为劳累性和自发性心绞痛混 合出现 病因及病理机制 心肌耗氧量 抗心绞痛药物 硝酸酯类及亚硝酸酯类： 三酰甘油 硝酸异山梨酯 硝酸戊四醇酯 单硝酸异戊酯 β受体阻断药：普萘洛尔等 钙通道阻断药：硝苯地平等 其它： 硝酸酯类及亚硝酸酯类 硝酸甘油（nitroglycerin）功能基团：O-NO2 药理作用：松弛血管平滑肌 1．降低心肌耗氧量：舒张全身动脉和静脉，减少 V回心血量，降低前后负荷。 2．扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注 3 ．降低左室充盈压，增加心 内膜供血。 4 ．保护缺血的心肌细胞减轻 缺血损伤。 5. 抑制血小板聚集 作用机制 硝酸甘油的药动学特点 1 ．舌下含服，经口腔粘膜迅速吸收 2 ． 2～5分钟出现作用，3～10分钟达峰 值，维持20～30分钟 3 ．血浆t1/2约为3分钟 4 ．肝中代谢，肾脏排出 临床应用 1 ．各种类型的心绞痛 2 ．急性心肌梗塞： 减少耗氧量、 缩小梗塞面积。 3. 急性心功能不全 舒张全身动脉和静脉，减少 V回心血量，降低前后负荷 不良反应 1.血管舒张所继发的短时面颊部皮肤发红；搏动性头痛；眼内压升高 2.大剂量：体位性低血压及晕厥 3.剂量过大：加重心绞痛发作 4.超剂量：高铁血红蛋白症 5.耐受性:连续用药产生耐受，巯基耗竭. 硝酸异山梨酯（消心痛） 单硝酸异山梨酯 与硝酸甘油相似 较弱、较慢、较长 剂量个体差异大（缓释剂） 主要用于心绞痛的预防和心肌梗塞后心衰的长期治疗 β肾上腺受体拮抗药 【抗心绞痛作用】 1、降低心肌耗氧量： 心率↓收缩力↓（不利：心室容积↑每搏射血时间↑） 2、改善心肌缺血区的供血： 耗氧量降低→血液易流向缺血区 心率↓ →舒张期相对延长→血液易流向缺血的心内膜 【临床应用】 劳力型心绞痛 对硝酸酯类不敏感或疗效差的 伴有心律失常、高血压者 主张硝酸酯类和β受体拮抗药合用 禁止用于变异型心绞痛 联合用药 *普茶洛尔与硝酸甘油合用可相互取长补短，如普茶洛尔可取消硝酸甘油所引起的反射性心率加快；硝酸甘油却可缩小普萘洛尔所扩大的心室容积，而两药对耗氧量的降低却有协同作用，还可减少不良反应的发生 钙通道阻滞药 常用药物： 硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓 【抗心绞痛机制】 1、降低心肌耗氧量（HR↓力↓负荷↓） 2、舒张冠状血管 （输送和阻力血管，痉挛的血管、侧支血管） 3、保护缺血心肌细胞 （Ca2+超载→氧化磷酸化能力↓→促使细胞死亡） 4、抑制血小板聚集 血小板内Ca2+ ↓ 释放内源性NO 【临床应用】 变异型心绞痛首选硝苯地平 适合伴支气管哮喘者，伴外周血管痉挛 硝苯地平较少诱发心衰 维拉帕米多用于稳定型心绞痛 地尔硫卓对变异型、稳定型和不稳定型心绞痛都可用。 临床应用 1 .钙拮抗药对冠状动脉痉挛及变异型心绞痛最 为有效，对稳定型和心肌梗塞也有效。 2 .β受体阻断药与硝苯地平合用可增加疗效， 对伴有高血压的患者更适用。 3 .维拉帕米扩张冠状动脉作用弱, 但是与β受 体阻断药合用时应注意对心脏的抑制和致血 压下降的作用。 抗心绞痛药应用原则 1.迅速救治急性发作 首选硝酸甘油舌下 含服 2.长期用药预防 硝酸甘油对各型均有 效，钙拮抗药对变异型心绞痛有效，β受体拮抗药对劳力型心绞痛最为有效。 3.联合用药原则 相互取长补短增强疗效 4.选择最佳给药时机 劳力型心绞痛宜在清晨服药，变异型心绞痛宜在临睡前服药 思考题： 1、硝酸酯类抗心绞痛机制？ 2、为什么临床硝酸酯类和β受体阻断药合用治疗心绞痛？ 3、钙通道阻