第五节特殊杂质检查示例要点.pptVIP

第一节 药物的杂质与限量 第二节 药物中杂质的检查方法 第三节 药物中一般杂质的检查 第四节 特殊杂质的检查与鉴定 第五节 特殊杂质检查示例 特殊杂质：药物的生产和贮藏过程中可能 引入的特有杂质, 包括已鉴定 的和未鉴定出的特殊杂质 有关物质 结构与待测物相似的特殊杂质 特殊杂质的范围比有关物质的概念广一些 章节 药物名称 杂质 来源 检查方法 页码 第六章 阿司匹林 双水杨酸酯 游离水杨酸 中间体/降解产物 HPLC 207 对乙酰氨基酚 对氨基酚 对氯乙酰苯胺 中间体/降解产物 副产物 离子对HPLC HPLC 212 212 甲酚那酸 2,3-二甲基苯胺 中间体 GC 209 二氟尼柳 有关物质A 有关物质B 中间体/副产物 正相 TLC 反相HPLC 209 萘普生 6-甲氧基-2-奈乙酮 中间体 HPLC 211 第七章 苯乙胺类药物 酮体 中间体 UV 226 第八章 盐酸普鲁卡因 对氨基苯甲酸 降解产物 离子对HPLC 245 第九章 硝苯地平 杂质I，II 氧化/光降解物 HPLC 杂质对照品 259 第十章 苯巴比妥 司可巴比妥钠 酸度 乙醇溶液的澄清度 中心或碱性物质 中间体 中间体 中间体/副产物 272 第十一章 盐酸氯丙嗪 杂质I、II、III、IV、V、VI 中间体/副产物/降解产物 离子对HPLC 302 章节 药物名称 杂质 来源 检查方法 页码 第十二章 硫酸奎宁 其他金鸡钠碱 三氯甲烷-乙醇中不容物 提取物 HPLC/TLC 318 第十三章 氢溴酸东莨菪碱 易氧化物 脱水降解产物 高锰酸钾 338 第十四章 维生素D 前维生素D光照产物 维生素E 生育酚 中间体 硫酸铈滴定 376 第十五章 硒的检查 游离磷酸盐 催化剂 残留试剂 比色法 磷钼蓝比色 396 396 第十六章 青霉素类 聚合物 副产物 分子排阻色谱法 418/440 庆大霉素 组分 多组分药物 HPLC-ELSD 431 四环素 差向异构体/脱水物 降解产物 HPLC 438 第十七章 左氧氟沙星 右氧氟沙星 HPLC/苯丙氨酸 453 谷胱甘肽 CE 肝素 离子色谱 1 阿司匹林中游离水杨酸 p207 水杨酸检查方法 对照法 反应原理 三氯化铁反应 阿司匹林原料：0.1%； 硫酸铁铵 阿司匹林片：0.3%； 先萃取 阿司匹林肠溶片：1.5%；无水乙醇提取 阿司匹林胶囊：3.0% （HPLC法） 阿司匹林泡腾片： 3.0% （HPLC法） 阿司匹林栓：1.0% （HPLC法） 限量 2 对乙酰氨基酚中氨基酚和对氯苯乙胺 p211 对氨基酚的检查 色谱柱：C8 流动相：磷酸盐缓冲液（含四丁基氢氧化铵）/甲醇（90:10） 检测波长：254nm 检查方法：外标法 限量：对氨基酚 0.005%；其他 0.1%；杂质总量：0.5% 离子对色谱法 离子对色谱法是在色谱系统中加入适当的离子对试剂，对离子性和中性化合物进行分离的色谱技术 对于碱性药物的分析，所用的离子对试剂为烷基磺酸盐，如丁烷磺酸钠、戊烷磺酸钠、己烷磺酸钠、庚烷磺酸钠、辛烷磺酸钠、癸烷磺酸钠等 流动相的pH值一般调至3－5 酸性药物的分析，离子对试剂为季铵盐，如各种四丁基铵盐，以及三乙胺 离子对试剂的含量一般为5－10mmol/L，随着离子对试剂浓度的增加，主成分保留时间延长。 流动相的pH值一般调至弱碱性 注意 离子对试剂的纯度要高，如有杂质会干扰有关物质的检测 离子对色谱法测定肾上腺素 流动相：0.1M磷酸盐缓冲液/甲醇（9：1含0.02% SOSA） 离子对色谱法测定Vc 0.1M醋酸盐缓冲液pH4.2/乙腈（95：5）含0.03M cetrimide 中国药典中使用离子对色谱法进行有关物质检查的品种 阿替洛尔 辛烷磺酸钠 盐酸噻氯吡啶及其制剂 戊烷磺酸钠 盐酸氯米帕明注射液 庚烷磺酸钠 酒石酸长春瑞宾及其制剂 癸烷磺酸钠 茶苯海明 三乙胺 盐酸维纳帕米 三乙胺 3、二氟尼柳中有关物质的检查 p209 二氟尼柳存在多条合成路线，产品中可能存在多种苯或联苯类合成中间体及副产物，它们的结构和性质差异较大。 采用TLC（正相）和HPLC（反相） 4、甲酚那酸中2,3二氨基苯胺 p209 检查方法：GC法 问题： 1：限量？ 2：为何用气相法？ 3：只用气相法是否就可以满足甲酚那酸中有关物质的检查？ （二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检