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癫 痫(epilepsy)
概念
抽搐发作:由于大脑皮层突发、过度、快速异常放电而引起的异常行为(症状或体征),特定的时间可以观察到的现象。
癫痫:并不是一个特定的疾病,而是以反复发作的抽搐为特征而组成的一组异质性慢性疾病群。
癫痫的诊断需要考虑的因素:发作开始的年龄、病因、家族史、发作频率、影象学特点、诱发因素和脑电图等
流行病学资料
年发病率50-70/10万,患病率0.5%
据估计美国人口的1-2%患有癫痫
我国癫痫病人大约在600万以上
其中难治性癫痫在150万人左右
是神经系统仅次于卒中的疾病
病因和发病机制
突发性,和遗传具有密切的关系,多在儿童或青少年发病、对药物治疗反应性好,预后好,大脑结构“正常”。
儿童失神癫痫——常染色体显性遗传;婴儿痉挛症——常染色体隐性遗传
离子通道疾病:良性家族性新生儿惊厥——KCNQ2基因突变;家族性夜间额叶癫痫——乙酰胆碱受体突变。
症状性:产伤、畸形、卒中、中枢神经系统感染、代谢遗传性疾病、外伤等
隐源性:病因上不明确,特殊年龄段
状态关联性癫痫发作:高热、缺氧等
癫痫发作的影响因素
年龄
0-2岁:围产期损伤、先天性疾病
2-8岁:感染、外伤、特发性和发热等
12-18岁:特发性
成人:肿瘤、外伤
遗传
睡眠
内环境因素
分类和临床表现
部分性发作:根据意识障碍的有无:
单纯性:运动症状(局限性不进展、进展、扭转、肢势和发音等)、感觉症状(躯体感觉、视、听、嗅)、自主神经症状。
复杂部分:有意识障碍。
发作类型
全面性发作
失神发作
肌阵挛发作
失张力发作
强直阵挛发作:原发性和继发性。其中原发性对药物治疗的效果较好,80%的病人能够得到完全的控制。分:强直期、阵挛期和痉挛后期
诊断和鉴别诊断
饮食治疗
酮症饮食治疗
每天脂肪的摄入量和碳水化合物的比例3-5:1
特别是中链甘油三脂
药物治疗
病因的治疗:低血糖、卒中、发热
诱因的处理:月经、电视、游戏和睡眠等。
治疗前需要明确的问题
是否为癫痫发作?
什么类型的发作?
有没有原因和诱发因素?
是否需要药物治疗?
发作频率:发作次数每年少于1次的,不用药物治疗。
复发的危险性:
首次强直阵挛发作、脑电图异常的,复发的危险性为60%;无诱因的发作、发作间脑电图正常的,一年内危险性为30%;成人无神经系统异常的,首次强直阵挛发作后10%在1年内复发,2年为24%
抗癫痫药物的治疗
仅抑制发作,没有根治
开始用药物不可能使发作马上停止
至少应该有5倍发作的间隔时间才能判断疗效
药物的相互作用
诱发因素的驱除
遵从医嘱
抗癫痫药物的选择
部分性发作:
单纯部分:卡马西平、丙戊酸、苯妥因钠
复杂部分性:卡马西平、丙戊酸
青年女性最好不要用苯妥英钠
全面性发作:丙戊酸、苯妥英钠;继发性用卡马西平
失神发作:乙琥胺、丙戊酸
肌阵挛、强直和失张力:丙戊酸、氯硝安定
婴儿痉挛:ACTH
单药物治疗和多药物治疗
单药物治疗的优点:
无药物间相互作用
不良反应少
依从性好
致畸作用少
费用低
提高生活质量
单药物剂量的调整
小剂量开始、逐步增加
每日服用次数需要结合药物的半衰期
某些药物的特点:
卡马西平为自身代谢诱导型
苯妥英钠由1级变为0级有时候需要增加剂量
丙戊酸在高浓度时游离血浓度增加,需要减少剂量
合理的多药物使用
抗癫痫药物加非癫痫药物的使用:丙戊酸+心得安:减少震颤;+退热药物:+黄体酮
不同机制抗癫痫药物合用:机制相同的药物合用不能提高治疗效果。
药物动力学的互补:丙戊酸可以提高卡马西平代谢产物浓度;丙戊酸和乙琥胺合用可以提高肌阵挛疗效
减少不良反应:丙戊酸增加体重、而托吡脂减少体重
单次发作的治疗
3.5%的人群在一生中有1次发作;欧洲报道单次发作的年发病率为60/10万。
是否为发作?
是否为首次发作?
有无再次发作的危险因素
家族史、脑电图异常、明确病因、睡眠中发作、以前有诱因的发作和Todd麻痹都为复发的危险因素。
单次发作的治疗
肯定治疗
有结构改变:肿瘤、感染
无结构改变:遗传、脑电图异常、首次为癫痫持续状态、过去有原因的发作。
可考虑治疗
无上述危险因素、为无诱因的发作
年龄在15-60之间
从事危险工作
没有干扰药物代谢的疾病
不需要治疗:
年龄:15或者60岁;脑电图正常;妊娠儿童良性癫痫
抗癫痫药物的维持
服药时间应该短于半衰期。
5倍半衰期时间才能达到有效的血药浓度。
为了快速达到血药浓度,首次剂量可用负荷剂量=0.65体重*(期望浓度-实际浓度)。
疗效的判断标准:达到稳态浓度后需要观察5倍于原有的发作间隔时间
换药的处理
先上药,后下药,共同使用一段时间,撤药时间最好1个月以上。
以下情况需要紧急换药:
准备手术的难治性癫痫
急性严重的不良反应或特异性反应
发作明显增多
药物的停用
发
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