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复 习第二章 中枢神经系统药物 镇静催眠药 分类 巴比妥类 苯二氮卓类 其他 异戊巴比妥 地西泮 酒石酸唑吡坦 扎来普隆 佐匹克隆 巴比妥类 理化性质 1，酸性 2，水解性 3，与金属离子反应 与铜盐作用 紫色络合物；含硫的巴比妥反应后显绿色 硝酸银试液作用 一价银盐可溶，二价银盐白色沉淀 巴比妥药物的构效关系 巴比妥酸无镇静催眠作用，当5位的两个氢被取代后才呈现活性 5位基团取代 成不同的巴比妥类药物 作用强弱和快慢----药物的理化性质 作用时间长短----药物的体内代谢速度 巴比妥类药物的合成通法 丙二酸二乙酯的合成方法 苯二氮卓类 ＊ ＊西泮 ＊ ＊唑仑 结构对比 地西泮——理化性质 水解性： 酰胺结构，1-2间水解 烯胺结构，4-5间水解可逆性水解 与生物碱试剂显色， 具有叔胺的结构 体内代谢、由代谢物改造的药物名称、结构异同点 抗癫痫药 化学结构 环内酰脲类 二苯并氮卓类 GABA衍生物 脂肪羧酸及其它类 苯妥英钠 卡马西平 普洛加胺/卤加比 丙戊酸钠 苯妥英钠合成 理化性质 1，碱性 2，水解 3，鉴别反应:吡啶硫酸铜溶液 作用生成蓝色络盐 卡马西平理化性质 稳定性 片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3 可能是由于生成二水合物使片剂硬化，导致溶解和吸收差所致 长时间光照，固体表面由白变橙黄色？ 抗精神失常药 化学结构分类 1, 吩噻嗪类 2, 噻吨类（硫杂蒽类） 3, 丁酰苯类 4,二苯丁基哌啶类 5,二苯并氮杂卓类和 二苯并氧氮卓类 6, 取代苯甲酰胺类 盐酸氯丙嗪、奋乃静 氯普噻吨 氟哌啶醇 五氟利多、匹莫齐特 氯氮平、奥氮平 舒必利 盐酸氯丙嗪 理化性质 1, 酸性 2，还原性 3，鉴别反应 体内代谢 苯环的氧化（羟基化）、硫原子氧化、侧链氮原子的脱烷基化、侧链的氧化 噻吨类 抗精神病药 几何异构体： 侧链与母核2位取代基同边者为Z型（cis-isomer），反之为E型（trans-isomer） 活性一般 cis trans 氟哌啶醇 在105℃干燥时，降解，产物可能是脱水产物 片剂处方中如有乳糖，可与乳糖中的杂质5-羟甲基-2-糠醛加成 遇强氧化剂加热，生成氟化氢 氯氮平　 非经典的抗精神病药物 治疗毒性： 产生硫醚类代谢物 抗抑郁药 按作用机制 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药） 单胺氧化酶抑制剂 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂 代表药物 盐酸丙咪嗪、阿米替林 吗氯贝胺、异烟肼 盐酸氟西汀 镇痛药 来源分类 吗啡类镇痛药（天然） 合成镇痛药 吗啡喃类 苯吗喃类 苯基哌啶类 氨基酮类 吗啡 喷他佐辛 哌替啶、芬太尼 美沙酮 盐酸吗啡 结构特点（哪5个环、环的 结构、手性） 理化性质 1，酸碱性 2，还原性 3，脱水及分子重排 4，鉴别反应 半合成镇痛药/吗啡分子的结构修饰 C3-OH的改造 C6-OH的改造 17位结构修饰 6,14位引入乙撑或乙烯撑 着重了解改造后的成果，如镇痛性、成瘾性如何，激动剂变拮抗剂等，特色药物的名称及主要应用要掌握，如：可待因、纳洛酮、二氢唉托啡 喷他佐辛 / 镇痛新 理化性质 1.具有叔氮原子，可与酸成盐 2.具有酚羟基，与三氯化铁显黄色 3.烯烃结构，具有还原性，使高锰酸钾溶液褪色 盐酸哌替啶 水解性： 水解倾向小，原因：空间位阻 主要代谢物 哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸 中枢神经系统毒性，代谢缓慢 盐酸美沙酮 结构特点 理化性质 游离碱的有机溶液在30℃贮存时，形成美沙酮的N氧化物 羰基的化学活性低，原因：空间位阻 水溶液与生物碱试剂生成沉淀：与苦味酸，与甲基橙试液 镇痛药构效关系（3点） 平坦的芳环 碱性中心，碱性中心和平坦结构在同一平面上 有哌啶或类似于哌啶的空间结构。而烃基突出于平面的前方 神经退行性疾病治疗药物一、抗帕金森病药物 ：拟多巴胺药（左旋多巴） ；外周脱羧酶抑制剂（卡比多巴 苄丝肼） ；多巴胺受体激动剂（溴隐亭 罗匹尼罗） ；多巴胺加强剂及其他药物（雷沙吉兰）二、抗阿尔斯海默病药物： 乙酰胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐 塔克林）； 其他药物（吡拉西坦） 第三章 外周神经系统药物 拟胆碱药 分类 天然：硝酸毛果芸香碱 合成：氯贝胆碱 氯贝胆碱 特点及应用 不易被胆碱酯酶水解 主要用于手术后腹胀气、尿潴留 药物研究历程，即 乙酰胆碱能否直接应用？Why？ 乙酰胆碱的结构改造。改造的位点、效果