高级生物化学chapter03Proteintargeting(inChinese)资料.pptVIP

第三章 蛋白质寻靶;3.1 附着在内质网上的核糖体形成分泌蛋白和膜蛋白;信号序列是蛋白质跨内质网膜转运的标记 ;胞浆蛋白通过在其氨基末端加信号序列可重新引导到内质网;信号识别颗粒(SRP)检测信号序列并使核糖体附着在ER膜上;GTP-GDP循环使信号序列从SRP上释放, SRP与其受体分离 ;信号肽打开蛋白质转运通道 ;转运是通过信号序列和中止转移序列引导;ATP驱动的热休克蛋白作为分子伴侣结合新生蛋白并帮助其折叠 ; 内质网内腔中的主要分子伴侣是BiP即结合蛋白(Binding protein)。它是热休克蛋白家族(HSP)中的一个78kd的组成的成员。;; ;葡萄糖的缺乏是糖蛋白已完全折叠正准备转运到高尔基体的信号 ;转运囊泡携带蛋白质从内质网到高尔基体进一步发生糖基化和分选; 转运囊泡出芽和融合的过程中 保留了膜的不对称性 ;小的GTP结合蛋白、有被蛋白、SNAPs和 SNAREs在囊泡转运中起重要作用; 囊泡通过互补受体的配对来找到特异的靶, 来自转运囊泡的v—SNARE(Vesicle-SNARE)和来自靶隔室的t—SNARE(Target-SNARE) (图3-13)。认为互补性的v和t—SNARES在融合颗粒中结合, 融合颗粒含有其它的识别和调节组分, 如钙传感器。;带有KDEL序列羧基末端的蛋白回到内质网 ;6-磷酸甘露糖将溶酶体酶寻靶到其目的地; 3.3 细菌也运用信号序列进行蛋白质寻靶; 一条多肽链跨大肠杆菌细胞膜的转运, 是通过一种可溶性的分子伴侣和一种膜结合的、多亚基的转位酶催化的。 SecB蛋白, 是蛋白输出的一种主要分子伴侣, 它使新生肽链保持在非折叠或部分折叠状态, 以便其能够跨越膜。 ;3.4 大多数线粒体蛋白在胞浆中合成并转运到该细胞器;线粒体外膜;3.5 叶绿体也通过前导序列输入并分选其大多数蛋白质; 氨基末端信号引导前体蛋白进入叶绿体基质。前导序列的这一段在基质中或在到达基质的路途中被切除。从而暴露了第二个信号, 后者引导修饰了的前体蛋白跨类囊体膜转运。寻靶到叶绿体基质的蛋白质缺乏此第二个信号, 它含有类似细菌和内质网信号序列的疏水核心。有人发现正常情况下处于类囊体管腔中的质蓝素,当其前导序列被基质蛋白铁氧还蛋白的前导序列置换后, 又重新被引导到基质。 ;3.6 胞浆蛋白通过羧基末端的SKF序列寻靶到过氧化物酶体;3.7核定位信号(NLS)能使蛋白质迅速通过核孔进入细胞核;3.8许多膜结合蛋白含有共价结合的脂酰或异戊二烯基单位 ;3.9 糖基化磷脂酰肌醇单位作为许多细胞表面蛋白的膜锚; GPI锚定的蛋白质起初含有使新生肽链寻靶到内质网的N-末端信号序列和一个C末端疏水性的20到30个残基长的序列。这个疏水性的C末端区域暂时把蛋白质栓在内质网膜上。一个事先形成的GPI单位上的乙醇胺末端, 进攻此C-末端系索的管腔端的一个肽键。C-末端的肽就释放出来, 从而产生GPI-锚蛋白。然后这个蛋白质从内质网到高尔基体, 最后到达其默认目的地质膜。;3.10 特异蛋白通过受体介导的内吞作用进入细胞 ;网格蛋白通过在有被小窝周围形成多面网格而参与内吞作用 内吞蛋白和受体在酸性内体中分选 许多膜包被的病毒通过受体介导的内吞作用进入细胞 白喉毒素和霍乱毒素通过与细胞表面的受体结合而进入靶细胞;3.11 泛素是蛋白质降解的标签 ;; 最后, 泛素化的蛋白质被26s的蛋白酶复合体降解。这个ATP驱动的多亚基的蛋白水解酶体放出泛素, 以便进入下一个循环。多轮的ATP水解使泛素化的蛋白解折叠, 并连续使其消化。很显然, 蛋白质的降解是受控的, 同时也是通过高级的分子装置进行的。; 一种胞浆蛋白的半衰期在很大程度上是由它的氨基末端残基决定的.