分子生物学第4章病毒分子生物学资料.ppt

第四章 病毒的分子生物学 -------疾病与人类健康;基因的本质及其功能;健康：机体是众多对立生理过程和物质的相对统一体，健康是这些过程和物质相互作用而维持的机体相对稳定的生命过程（稳态）。 疾病：机体在一定的条件下与病因相互作用，因稳态调节异常而发生的一种异常生命过程（稳态的破坏） 。; 现代科学认为，疾病的发生直接或间接与基因有关;以病毒病为例 : 首 先 , 病毒基因组的侵染依赖于人类基因组所编码的受体蛋白 ; 其次 , 病毒基因 组的复制与扩增依赖于人细胞中的蛋白质合成 机器 ; 第三 , 病毒病的实质是 破坏了人类基因之间的正常协调与功能发挥。;第一节 肿瘤与癌症 第二节 人免疫缺陷病毒——HIV 第三节 乙型肝炎病毒 —— HBV 第四节 基因治疗;第一节 肿瘤与癌症;肿瘤（tumor，neoplasm）：机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。 良性肿瘤：组织来源+瘤 恶性肿瘤： 上皮组织的恶性肿瘤：组织来源+癌：部位+良恶性　癌症 （Cancer ）即上皮组织的恶性肿瘤　　 间叶组织的恶性肿瘤：组织来源+肉癌 骨髓白细胞的恶性肿瘤：白血病（血癌）;全世界每年约有1000万人新患癌症，有600万人死亡。 中国每年约有170万人新患癌症，有120万人丧生。 癌症已分别成为城市和农村第一和第三位的死亡原因。 人类面临着尽快征服肿瘤的艰巨任务。; ;癌症的发生与外部因素有关;组织细胞衰竭;化学物质? 高度诱变细菌的作用（-） ?有效诱发啮齿类动物肿瘤（-） 致癌物质—诱变因素理论：诱变因素?损害基因?导致癌症。 问题：如果以上理论成立，癌细胞必定携 有突变基因，必须找到这些突变基因。（化学致癌物?细胞中所有DNA） ; 1909; Peyton Rous discovered a virus that causes cancer in chickens (sarcoma) The causitive agent now known as Rous Sarcoma Virus (RSV) Rous awarded Nobel Prize in 1966;remove tumor prepare cell-free extract;Fig 3.1 Oncogenes (Cooper);Isolation of Temperature-Sensitive Mutants  of RSV;Isolation of Transformation-Defective Mutants of RSV;Transformation-Defective Mutant;癌基因：是一类与肿瘤发生和发展密切相关的基因，在体外可促进细胞转化，在体内可诱导肿瘤的发生，其蛋白产物可促进细胞的增殖。 癌基因可分为两大类： 病毒癌基因（virus oncogene, v-onc.） 目前发现的病毒癌基因有30多种，而且认为他们最初来自细胞癌基因。 细胞癌基因（cellular oncogene, c-onv） 通过分子杂交和细胞转染实验等技术发现细胞癌基因。目前发现的细胞癌基因有100多种，其中部分在病毒中存在。 ;Retrovirus Structure;根据反转录病毒的转化细胞的能力将其分为： 急性转化型和非急性转化型 急性转化型主要特征： 1.感染后很短时期（几天或几周）就出现实体瘤或白血瘤； 2.所带的癌基因一般位于病毒基因组的内部，也可位于基因组的3‘端，但不会插入结构基因内部； 3.具有体外转化能力。 非急性转化型感染寄主细胞后需要较长时间（几个月或几年，甚至数十年）后才会致癌。;;概念： 正常细胞中存在癌基因，在正常情况下它们不具有致癌作用，但在一定情况下被激活后可变成具有致癌作用的癌基因，在正常情况下它们不但无害，而且对细胞的发育、生长和分化的调节起重要作用。 ;?? v-onc?????病毒名称???????????????????? 动物品种????abl???????Agelson白血病?????????????????????? 小鼠????akt???????AKT8病毒???????????????????????????? 小鼠 ????cbl???????Cax NS-1??????????????????????????? ?小鼠????crk??????CT10肉瘤?????????????????????????? ?? 鸡