分子生物学-李爽资料.pptVIP

分子生物学;医学分子生物学;什么是核酸？;基因（gene） ;● 一级结构（primary structure） 指DNA分子中核苷酸的排列顺序 ● 二级结构（secondary structure） 指两条DNA单链形成的双螺旋结构 ● 三级结构（tertiary structure） 指双链DNA进一步扭曲盘旋形成的超螺旋结构 ;DNA的一级结构形成特点;多聚 核苷 酸链 有方 向性 遵循 碱基 互补 配对 原则 ; 不同类型的DNA双螺旋结构 ;两条长链上的脱氧核糖与磷酸交替排列的顺序是稳定不变的。;染色质纤维;DNA携带的遗传信息;(一) 结构基因;结构特点;原核生物;真核生物; ●外显子（exon） 指结构基因中与成熟RNA分子中的保留序列相对应的序列 ●内含子（intron） 指与RNA分子剪接时删除部分相对应的结构基因序列 ;二、结构基因中贮存的蛋白质序列信息 1.遗传密码 在mRNA分子中蛋白质序列编码区内，每3个碱基组成一个密码子（codon），编码多肽链上的一个氨基酸。mRNA中的4种核苷酸通过不同排列组合，可组成64个密码子，其中有3个是终止密码子，1个起始密码子;起始密码子：翻译开始时决定多肽链第一个氨基酸的密码子 终止密码子： mRNA翻译过程中，起蛋白质合成终止信号作用的密码子;2.遗传密码的意义 决定蛋白质的一级结构（primary structure） 3.结构基因的遗传信息决定蛋白质的结构与功能 蛋白质一级结构决定空间结构，从而影响蛋白质的功能;基因结构变异及其与疾病的关系;一、基因突变机制 ●自发突变（spontaneous mutation） 复制时碱基的偶然性错配，由此引起的突变 ●诱发突变（induced mutagenesis） 体内代谢过程中产生的自由基、某些环境因素 引起的DNA一级结构改变;二、基因突变类型 ● 点突变 单个碱基的变异（eg：A G、C、T ） ● 缺 失 一个碱基或一段核苷酸链从DNA大分子上丢失称为缺失 ;三、基因变异与蛋白质的活性改变的关系 1.遗传密码改变 ●错义突变（missense mutation） ●无义突变（nonsense mutation） ●同义突变（same sense mutation） ●移码突变（frame-shifting mutation）;错义突变 某个核甘酸的变化使一种氨基酸的密 码子变 为另一种氨基酸的密码子;无义突变;同义突变;移码突变;2.蛋白质肽链中的片段缺失 突变引起基因开放读框改变，从而改变了基因序 列，后者又引起了肽链中氨基酸序列发生改变，导 致蛋白质的功能丧失 3. mRNA剪接错误 突变改变剪接位点，产生异常的mRNA;4.影响RNA修饰 例如，真核基因的3’ 端有一个AATAAA序列，此序列发生突变时使mRNA不能加上poly(A)尾，从而影响mRNA的稳定性和翻译效率 5.影响基因表达 顺式作用元件发生突变，可以影响反式作用因子与其结合，从而影响基因表达 ;四、基因突变与疾病的关系 ●结构基因突变导致蛋白质功能降低或丧失 ●结构基因突变导致蛋白质活性异常增高 ●结构基因表达过高导致蛋白质过量而功能异常 ●结构基因突变导致蛋白质产生过少而不能形成正 常功能 ;基因（DNA）多态性;单核苷酸多态性的定义： SNP 是指基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA 序列多态性,即在某一个位点上,可有两种或两种以上的不同核苷酸。包括单个碱基的转换、颠换、插入和缺失等。 SNP 在CG序列上出现最为频繁,而且多是C转换为T ,原因是CG中的C 常为甲基化的,自发???脱氨后即成为胸腺嘧啶;基因重排; 融合基因; 主要检测手段---PCR;例如：EGFR 21外显子突变检测（非小细胞肺癌靶向药）