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磁性纳米水凝胶载药体系的研制与应用 李志军 前言 磁性水凝胶载药体系 水凝胶概述 磁性水凝胶微球的制备 磁性水凝胶微球的应用 前言 目前,癌症已经成为威胁人类生命的三大杀手之一,全世界每年有1000万人患上癌症,我国每年新增癌症患者180万,死亡140万,平均每分钟死亡1.3人。 传统的癌症治疗手段主要有:外科切除、放疗及化疗。 对抗癌药物提出了三大要求 :提高给药准确性、提高药物利用率和稳定性、降低药物对正常细胞的毒副作用。 磁性水凝胶载药体系 磁性水凝胶载药微球体系是近二十年来发展起来的一种新型功能药物体系。其可以在外加磁场的作用下,进行快速靶向运动,并且由于某些水凝胶对环境敏感和高的吸附性,可以应用在药物缓释及药物“开—关”效应中,在医药等领域有着广泛的应用前景,因而其作为一种新的靶向给药体系越来越多地引起国内外学者的重视。 作用原理 作用原理是把抗癌药物、磁性纳米粒子以及载体材料配制在药物稳定系统中,在足够强的外磁场作用下,通过血管注入到滋养肿瘤的组织,通过外磁场渐渐定向于靶位,药物以受控的方式从载体中释放,然后在肿瘤组织的细胞或亚细胞水平上发挥药效作用而对正常组织无太大影响。 优点 靶向给药,提高局部的药物浓度,减少全身的毒性反应 。 纳米级磁性水凝胶微球能穿过肿瘤组织内皮细胞进入组织间隙和细胞内,其包含的药物能在细胞水平或亚细胞水平供药。 药物及其载体在肿瘤部位能形成有效的栓塞,加速癌细胞的死亡。 磁性水凝胶载药体系的组成 药物 磁性材料 载体材料: 一、天然高分子材料 二、合成高分子材料 (水凝胶) 水凝胶概述 水凝胶是能显著地溶胀于水但不溶解于水的一类亲水性高分子网络,水能以键合水、束缚水和自由水等形式存在于高分子网络之中而失去流动性,因此水凝胶能够保持一定的形状。 环境敏感型水凝胶又常被称为智能水凝胶,是指自身感知外界环境如温度、pH、光、电、压力等微小的变化或刺激,并能产生相应的体积等性质变化。 水凝胶药物控制系统 控制给药系统是水凝胶应用中的一个较为热门的研究课题。将具有生物活性的分子或细胞通过物理的或者化学的方法包埋于pH敏感性或热敏性水凝胶中,如将干的水凝胶浸泡于药液中而使药液渗入水凝胶(物理方法),或者通过酶与水凝胶骨架上的官能团之间的反应而将酶固定于水凝胶骨架(化学方法)。 磁性水凝胶载药微球的制备 磁性水凝胶微球一般为核壳式结构 ,金属氧化物组成核心,水凝胶组成壳层。主要制备方法:包埋法和单体聚合法。 包埋法是将磁性粒子分散于高分子溶液中,通过雾化、絮凝、沉积、蒸发等手段得到磁性高分子微球。 单体聚合法是在磁性粒子和单体存在下,加入引发剂、稳定剂等聚合而成的核/壳式磁性高分子微球。主要有:悬浮聚合、分散聚合、乳液聚合(包括无皂乳液聚合、种子聚合)等。 磁性水凝胶载药微球的研制和应用 乳液聚合制备了聚(N-异丙基丙烯酰胺)水凝胶微球及聚(N-异丙基丙烯酰胺)磁性水凝胶微球。 辐照PVP与含2%PVA的磁流体的反相乳液,制得了磁性水凝胶微球,并且通过包埋法与药物结合,制成了磁性水凝胶载药微球并进行了动物实验。 光学显微镜下微球的形态 磁性水凝胶微球的显微镜照片(1000倍) 磁性载药水凝胶微球的磁响应性 (a) (b) 磁性水凝胶载药微球与一般药物作用效果比较 谢谢! * * H2O H2O H2O H2O H2O 环境刺激 H2O H2O H2O H2O 环境刺激 环境改变 环境改变 药物 智能水凝胶膜 兔耳灌注磁性载 药水凝胶微球
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