第七章脂类代谢讲课.ppt

甘油磷脂的合成在内质网膜外侧面进行。最近发现，在胞液中存在一类能促进磷脂在细胞内膜之间进行交换的蛋白质，称磷脂交换蛋白(phospholipid exchange proteins)，分子量在16,000～30,000之间，等电点大多在pH5.0左右。 （三）甘油磷脂的降解 PLA1 PLA2 PLC PLD PLB2 PLB1 磷脂酶 (phospholipase , PLA) 鞘脂(sphingolipids) 含鞘氨醇(sphingosine)或二氢鞘氨醇的脂类。 二、鞘磷脂的代谢 （一）鞘脂化学组成及结构 X----磷脂胆碱 、 磷脂乙醇胺 单糖或寡糖 按取代基X的不同，鞘脂分为：鞘糖酯、鞘磷脂 1. 鞘氨醇的合成 部位：全身各细胞内质网，脑组织最活跃 原料：软脂酰CoA、丝氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及FADH2 2. 鞘脂的合成 （二）鞘磷脂的代谢 合成过程 3. 神经鞘磷脂的降解 脑、肝、肾、脾等细胞溶酶体中的 神经鞘磷脂酶 (属于PLC类) 磷脂胆碱 N-脂酰鞘氨醇 神经鞘磷脂 胆固醇代谢 Metabolism of Cholesterol 胆固醇的结构、分布和生理功能 胆固醇的合成 合成部位 合成原料 合成过程 合成调节 胆固醇的转化 本节主要内容 * 胆固醇(cholesterol)结构 固醇共同结构 环戊烷多氢菲 概 述 动物胆固醇(27碳) 植物(29碳) 酵母(28碳) * 胆固醇的生理功能 是生物膜的重要成分，对控制生物膜的流动性有重要作用； 是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等生理活性物质的前体。 * 胆固醇在体内含量及分布 含量： 约140克 分布： 广泛分布于全身各组织中 大约 ? 分布在脑、神经组织 肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多 肌肉组织含量较低 肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高 存在形式：游离胆固醇 胆固醇酯 一、 胆固醇的合成 组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。 细胞定位：胞液、光面内质网 （一）合成部位 1分子胆固醇 18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化 葡萄糖经磷酸戊糖途径 乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体 （二）合成原料 （三）合成基本过程 合成胆固醇 的限速酶 1. 甲羟戊酸 的合成 目录 异戊酰焦磷酸 5’焦磷酸甲羟戊酸脱羧酶 二甲烯丙基焦磷酸 3、Step3：三十碳鲨烯合成 6个异戊二烯焦磷酸衍生物参与 10C 软 脂 酸 的 合 成 总 图 目录 （二）脂酸碳链的延长 1. 内质网脂酸碳链延长酶系 以丙二酰CoA为二碳单位供体，由 NADPH+H+ 供氢经缩合、加氢、脱水、再加氢等一轮反应增加2个碳原子，合成过程类似软脂酸合成，但脂酰基连在 CoASH 上进行反应，可延长至24碳，以18碳硬脂酸为最多。 2. 线粒体脂酸碳链延长酶系 以乙酰CoA为二碳单位供体，由 NADPH+H+ 供氢，过程与β氧化的逆反应基本相似，需α-β烯酰还原酶，一轮反应增加2个碳原子，可延长至24碳或26碳，以硬脂酸最多。 （三）不饱和脂酸的合成 动物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去饱和酶，镶嵌在内质网上，脱氢过程有线粒体外电子传递系统参与。 植物：有Δ9、Δ12、Δ15 去饱和酶 H++NADH NAD+ E-FAD E-FADH2 Fe2+ Fe3+ Fe2+ Fe3+ 油酰CoA+2H2O 硬脂酰CoA+O2 NADH-cytb5 还原酶 去饱和酶 Cytb5 亚 油 酸 的 合 成 1. 代谢物的调节作用 乙酰CoA羧化酶的别构调节物 抑制剂：软脂酰CoA及其他长链脂酰CoA 激活剂：柠檬酸、异柠檬酸 进食糖类而糖代谢加强，NADPH及乙酰CoA供应增多，有利于脂酸的合成。 大量进食糖类也能增强各种合成脂肪有关的酶活性从而使脂肪合成增加。 （四）脂酸合成的调节 2. 激素调节 + 脂酸合成 胰岛素 胰高血糖素 肾上腺素 生长素 脂酸合成 ﹣ ﹣ TG合成 乙酰CoA羧化酶的共价调节 胰高血糖素：激活PKA，使之磷酸化而失活 胰岛素：通过磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而复活 四、多不饱和脂酸的重要衍生物 前列腺素 ( Prostaglandin, PG) 血栓噁烷 ( thromboxane, TX) 白