1抗菌药物合理应用20140929教材.ppt

抗菌药物合理应用概述 福建医科大学附属协和医院 药学部 刘茂柏 E-mail:liumb0591@ 国家卫生计生委办公厅关于做好2014年抗菌药物临床应用管理工作的通知 国卫办医函〔2014〕300号 一、持续巩固加强抗菌药物临床应用管理工作 加大门诊、急诊抗菌药物静脉使用管理力度。 二、注重提高二级医院和基层医疗机构抗菌药物临床应用水平 主要内容 一、概述 二、抗菌药物的作用机制与药动学 三、细菌的耐药性 四、抗菌药物的分类 五、抗菌药物的不良反应 六、抗菌药物的相互作用 七、抗菌药物的合理应用 抗菌药物 定义：系指具杀菌或抑菌活性、主要供全身应用的各种抗生素、磺胺药、异烟肼、咪唑类、硝咪唑类、喹诺酮类、呋喃类等化学药物。 《抗菌药物临床应用管理办法》的定义： 本办法所指抗菌药物，主要包括治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病的药物，不包括各种病毒感染性疾病和寄生虫病的治疗药物。 二、抗菌药物的作用机制与药动学 抗菌药物的作用机制 根据主要作用靶位不同，作用机制可分为: 干扰细菌细胞壁的合成，使细菌不能生长繁殖 β-内酰胺类、磷霉素、杆菌肽 损伤细菌细胞膜，破坏其屏障作用 多肽类（万古霉素、多粘菌素） 多烯类（两性霉素、制霉菌素、咪康唑等） 影响细菌蛋白质的合成，使细菌丧失生长繁殖的物质基础 氨基糖苷类、四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素等 抑制细菌核酸的合成，阻碍遗传信息的复制， 喹诺酮类、利福平 其他 抑制细菌叶酸代谢（TMP） 抑制结核环脂酸的合成（异烟肼、乙硫异烟肼） 抗菌药物的PK/PD理论简介 抗菌药物的体内过程 药物吸收 选择给药途径 血药浓度、感染部位、感染程度 药物分布 分子大小、血浆蛋白结合率、极 性（脂溶性、水溶性） 药物代谢 肝脏是药物代谢的主要场所， 脂溶性高的药物转化为水溶性物质而易于排出，（氧化、还原、水解与结合) 药物排泄 经肾脏和胆道排泄是抗菌药的重要排泄途径 非脂溶性药物在体内不被代谢，以原形药经尿排出  抗生素后效应（postantibiotic effects， PAE）系指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应，是抗菌药物对其作用靶细菌特有的效应。 PAE的机理可能因药物清除后，药物在细菌靶位仍长时间结合，而致细菌非致死性损伤、恢复再生长时间延迟所致。 抗生素后促白细胞效应（PLAE） 指细菌与抗菌药物短暂接触后，产生非致死性损伤，由于细菌形态改变，可增加吞噬细胞的识别、趋化和吞噬作用，从而产生抗菌药物与吞噬细胞协同杀菌效应，使细菌恢复再生长时间延长。 PLAE是抗生素在体内PAE时间较长的主要机制。 1、浓度依赖性药物 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B等。 其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切。可以通过提高Cmax来提高临床疗效，但Cmax不能超过最低毒性剂量，对于治疗窗比较窄的氨基糖苷类药物尤应注意。 用于评价浓度性药物杀菌作用的参数主要有： SBA（血清杀菌活性） FBA AUC0-24/MIC(AUIC) Cmax/MIC等 AUIC 指给药24h内的AUC与MIC比值 氟喹诺酮类或氨基糖苷类药物对G-杆菌的AUIC应至少125 SIT -1 h ，对G+球菌则为30 SIT-1h。 (SIT：serum inhibitory titre) 应注意AUC与MIC的比值。如体外MIC值过高，而该药24h AUC面积小增加药物剂量，提高其AUC面积会带来毒副作用，尤其是氨基糖苷类抗菌素。 Cmax/MIC 氨基糖苷类和氟喹诺酮类药物Cmax/MIC至8-10之间，临床才能达到较高有效率。 当血药浓度致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。 这类药有：β-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及林可霉素类 时间依赖性抗菌药物 评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为TMIC 时间依赖性药物TMIC大于给药间隔时间的50%，临床疗效较好。 超过MIC90浓度维持时间（h）占给药间隔时间的百分率（% of dose interval）用% TMIC表示， % TMIC若?40%-50%可达满意杀菌效果 % TMIC若?60%-70%表示杀菌效果很满意 % TMIC的临界值 TMIC与疗效的关系 对于β-内酰胺类药物， % TMIC的时间达到40-50%，细菌的清除率可