食品毒理学第七章.pptVIP

1.获得不可逆的恒定的作为“干细胞”的一种潜能 2.与正常细胞相比没有显著的形态学方面的改变 3.对于异源的生物活性物质及化学因子具有很强的敏感性 4.能自发性形成，而且可以定量分析 5.不具有生长自主性，具有较正常的分裂增殖能力 6.剂量-反应关系无明显的阈值 7.启动剂相对强度依赖于随后促癌阶段局部损伤的程度的大小。 特点： 促进阶段/促长阶段 启动细胞在促癌剂的作用下增殖成为癌前病变或良性肿瘤的过程。 在某些因素作用下，以相对于周围正常细胞的选择优势进行克隆扩增，形成镜下才能观察到的或有时肉眼可见的细胞群，即良性肿瘤，这就是致癌作用的第二阶段，称为促进阶段，起促进作用的因素称作促进剂或促癌剂。 机制：促癌剂与启动细胞膜上相应的受体分子进行结合， 激活蛋白激酶C，达到对于特定基因表达水平的调控。 特点： 1.特定基因表达异常是可逆的 2.促癌细胞群的存在，依赖于促癌剂的持续作用 3.对衰老、营养及激素等因素的作用非常敏感 4.剂量-反应关系具有明显的阈值，促癌剂的最大作用效果依赖于启动剂的暴露量 5.在持续给予一定量的促癌剂时，依据启动细胞群数目的增加量，分析促癌剂的相对作用强度。 6.单独接触促癌剂无效 演变阶段/进展阶段 从促癌阶段的癌前病变或良性肿瘤转变成恶性肿瘤的过程。 1.细胞的变化时不可逆的 2.基因组发生显著的改变 3.细胞对各种环境因子的作用非常敏感 4.细胞具有良性或恶性肿瘤的特征 5.受很多肿瘤演进有关因子的调控 6.有时也会自发产生 化学致癌物分类 国际癌症研究中心（IARC，1987年）指出，化学致癌物是指能引起恶性肿瘤发生增多的化学物，在某些情况下诱发良性肿瘤的化学物也可认为是化学致癌物。 按作用结果分类 按作用机制分类 1.按对人的致癌危险性IARC（2004）对已有资料报告的900种化学物根据其对人的致癌危险分成4类。 1类：对人致癌，95种。是指人类流行病学及动物致癌实验中均有充分证据的致癌物。 2A类：对人很可能致癌，66种。此类致癌物对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据充分。 　　 2B类：对人可能致癌，241种。此类致癌物对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据并不充分；或对人类致癌性证据不足，对实验动物致癌性证据充分。 　　 3类：无致癌性物质， 497种，不能对人类引起致癌性的物质； 　　 4类：对人很可能不致癌，仅1种（己内酰胺）。 按作用机制分类 遗传毒性致癌物（genotoxic carcinogens ）指进入细胞后与DNA共价结合，引起机体遗传物质改变，导致癌变发生的化学物质。大多数化学致癌物 直接致癌物（direct carcinogens） 间接致癌物（indirect carcinogens） 直接致癌物（direct carcinogen） 这类化合物进入机体后，不需体内代谢活化而直接与细胞生物大分子（DNA，RNA，蛋白质）作用而诱导细胞癌变。 各种致癌性烷化剂和金属致癌物 间接致癌物（indirect carcinogen） 这类化合物进入机体后需经细胞内微粒体混合功能氧化酶代谢活化后才具有致癌性。 多环芳烃类、芳香胺类、亚硝胺类、致癌性霉菌毒素和某些食物的热裂解产物等 前致癌物 近致癌物 终致癌物 代谢酶 代谢酶 前致癌物（precarcinogen）未经代谢活化的间接致癌物； 近致癌物（proximate carcinogen ）在体内经过初步代谢转变为化学性质活泼但寿命短暂的间接致癌物； 终致癌物（ultimate carcinogen） 近致癌物进一步代谢活化，转变为带正电荷的亲电子物质，能与DNA发生反应。 非遗传毒性致癌物（nongenotoxic carcinogens）也称外遗传性致癌物（epigenetic carcinogen），指不作用于机体遗传物质的化学致癌物。主要是促进细胞过度增殖。 促癌剂、免疫抑制剂、石棉、激素 化学物质对人类的致癌作用分类 1.肯定对人类有致癌作用的物质：如：黄曲霉素 2.对人类疑有致癌作用的物质：如：二氯联苯胺 3.对人类具有潜在致癌能力的物质：铅、汞 化学致癌的主要特性： 致癌作用依赖于化学致癌物的剂量 化学致癌物的致癌潜伏期很长 致癌作用所引起的细胞变化可遗传到下一代细胞 致癌作用可被非致癌因子调控 再生能力强的组织细胞易发生恶变 化学致癌物的致癌活性具有多元性的特点 化学致癌作用评价方法 目前所使用的系统大致可分为三大类： 短期试验 动物诱癌试验 人类流行病学现象 1.致突变试验用于致癌物筛选 预测致癌性的理想致突变试验应能灵敏地预测出受试