制药用水的制备工艺及其质量控制资料.ppt

KRNET2000 制药用水的制备工艺及其质量控制 制药用水概论 原水预处理 纯化水的制备 注射用水的制备 制药用水的贮存、分配和使用 制药用水系统的清洗与消毒 一. 制药用水概论 1. 国内外药典制药用水分类 2. 国内外药典制药用水检验项目的比较 3.《中国药典》2010年版制药用水标准指标的修订情况 4.《中国药典》2010年版增订附录制药用水内容摘要 5.《药品生产质量管理规范》2011修订版制药用水内容摘录及与98版的比较 6. 制药用水的选用 7. 制药用水系统的警戒限度和纠偏限度 1.国内外药典制药用水分类 我国药典的制药用水分类 饮用水：天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》。 纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水。不含如何附加剂，其质量应符合纯化水项下的规定。 注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素试验要求。其质量应符合注射用水项下的规定。 灭菌注射用水：为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得。不含任何附加剂。其质量应符合灭菌注射用水项下的规定。 1.国内外药典制药用水分类 国外药典的制药用水分类 USP32： 纯化水、灭菌纯化水、血液透析用水、纯蒸汽、注射用水、灭菌注射用水、抑菌注射用水、灭菌冲洗用水、灭菌吸入水。 BP2009/EP6.0： 纯化水(包括现场生产的纯化水和装在容器中的纯化水 ) 、注射用水(现场生产)、 灭菌注射用水、高纯水 。 JPXV版： 常水、纯化水、灭菌纯化水、注射用水(灭菌注射用水) 。 2.国内外药典制药用水检验项目比较 2.国内外药典制药用水检验项目比较 2.国内外药典制药用水检验项目比较 USP过去也使用常规检验控制，检测pH值、氯化物、硫酸盐、钙盐、氨、二氧化碳、重金属、易氧化物及总固体等，后来陆续取消了pH值、重金属（美国饮用水标准中重金属离子的限度远比USP规定严格，制药用水生产中也不会带入重金属）。 USP24以后对就地生产使用的纯化水与注射用水，删去了所有检测项目而代之以总有机碳与电导率。 从英美药典来看，凡就地生产使用的水，均侧重于在线监测，即控制总有机碳和电导率，BP/EP还控制微生物限度；凡贮存于容器中的水，则采取常规检验方法控制。 日本药局方多使用常规检验控制。 中国药典2010年版综合国外药典的情况，主要以英国药典的模式为主，兼顾美国药典的科学性和先进性，结合我国国情进行了增修订。 3.《中国药典》2010年版制药用水标准指标的修订情况 纯化水和注射用水增订了总有机碳指标,指标值均为不得过0.50mg/L。其中纯化水可选做总有机碳和易氧化物其中的任一项，而注射用水无易氧化物项指标，必须测定总有机碳。 增订了电导率指标，纯化水和注射用水同时以电导率指标代替了原来的氯化物、硫酸盐、钙盐和二氧化碳四项指标(灭菌注射用水增订电导率指标后仍保留该四项指标)。电导率的指标值分别为不得过5.1?S/cm和2.1?S/cm(25℃)[注] 。 重金属指标值由原不大于0.00003%修订为不大于0.00001%。 对注射用水和灭菌注射用水的pH检查方法进行了修订(在测定 pH值时加入饱和氯化钾溶液)。 [注]电导率指标因温度、测定步骤和pH值不同而有多组数据。 灭菌注射用水导率指标值与注射用水相同。 4.《中国药典》2010年版增订附录制药用水内容摘要 制药用水的制备从系统设计、材质选择、制备过程、贮存、分配和使用均应符合药品生产质量管理规范的要求。 纯化水应严格监测各生产环节，防止微生物污染，确保使用点的水质。 注射用水必须在防止细菌内毒素产生的设计条件下生产、贮藏和分装。 为保证注射用水的质量，应减少原水中的细菌内毒素，监控蒸馏法制备注射用水的各生产环节，并防止微生物的污染。 注射用水的储存方式和静态储存期限应经过验证确保水质符合质量要求，例如可以在80℃以上保温或70℃以上保温循环或4℃以下的状态下存放。 制水系统应经过验证，并建立日常监控、监测和报告制度，有完整的原始记录备查。 制药用水系统应定期进行清洗与消毒，消毒可以采用热处理或化学处理等方法。采用的消毒方法以及化学处理后消毒剂的去除应经过验证。 5.《药品生产质量管理规范》2011修订版 制药用水内容摘录 第九十六条　制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。 第九十七