第三节甾体激素.ppt

简介 甾类药物的命名 指出母核 分子中的不饱和键必须指明其位置和数目 羟基、甲基、卤素作为取代基，在指明位置的同时，必须指明α-或β-构型 雌激素是甾类激素中最早发现的。 30年代，已经从孕妇的尿液中分离得到雌二醇、雌酚酮和雌三醇，后来知道前两种是卵巢分泌的原始激素，雌三醇为它们的代谢产物，三者的活性为10 ∶ 3 ∶ 1 雌二醇，化学名为雄甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇。 雌二醇口服无效，虽然在胃肠道迅速吸收，但在肝脏很快被代谢。 商品Estradiol做成霜剂或透皮贴剂通过皮肤吸收，也可通过制成栓剂用于阴道经粘膜吸收。 A环为芳香环结构，因而甾体C-10上无甲基取代，C-3的酚羟基具有弱酸性，与C-17的β羟基保持同平面及0.855nm的距离。 Estradiol成酯或成醚后活性减弱，在体内经代谢重新成为羟基后再起作用。 Estradiol进入靶细胞与受体结合的模式图 结合雌激素。 它是一种口服雌激素药物。 二、非甾体雌激素及选择性雌激素受体调节剂 非甾体雌激素主要是二苯乙烯类化合物。 选择性雌激素受体调节剂主要是三苯乙烯类化合物。 己烯雌酚 ，化学名为（E）-4,4’-(1,2-二乙基-1,2-亚乙烯基) 双苯酚 。 反式己烯雌酚有效，顺式无效。 与FeCl3能呈色反应。 选择性雌激素受体调节剂（SERMs） 指能在乳腺或子宫阻断雌激素的作用，又能作为雌激素样分子保持骨密度，降低血浆胆固醇水平，即呈现组织特异性地活化雌激素受体和抑制雌激素受体双重活性的一类化合物。 枸橼酸他莫昔芬，化学名为（Z）-N,N-二甲基-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基]-乙胺的枸橼酸盐。 药用品为顺式几何异构体。 三、雄性激素和蛋白同化激素 雄性激素能促进男性性器官及副性征的发育、成熟，对抗雌激素抑制，抑制子宫内膜生长及卵巢、垂体功能。同时，还具有蛋白同化作用。 对雄性激素的结构稍加变动（如19去甲基、A环取代、A环骈环等修饰）就可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加。 促进蛋白质合成和骨质形成，刺激骨髓造血功能，以及蛋白质代谢，从而使肌肉增长，体重增加。 常见的雄性激素及蛋白同化激素 常见的雄性激素及蛋白同化激素 丙酸睾酮 ，化学名为17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯 。 作为雄性激素替补治疗药物 。 鉴于5α-还原酶可使Testosterone转变为生理活性更强的双氢睾酮，后者能促使前列腺增生，引起良性前列腺增生和前列腺癌，以及雄激素源性脱发、痤疮等疾病。 雄激素受体拮抗剂 氟他胺 尼鲁米特 醋酸甲羟孕酮 ，化学名为6α-甲基-17α-羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮醋酸酯。 可口服。 孕激素的构效关系 五、避孕药物 甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激素或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式。 临床上长期使用，安全、有效。 甾体避孕药分类（药理作用） ①抗排卵； ②改变宫颈粘液的理化形状； ③影响孕卵在输卵管中的运行； ④抗着床及抗早孕几种类型。 它们以不同剂型及方式使用，包括：复合避孕药、单纯孕激素避孕药（低剂量或缓释剂型）、事后避孕药等。 左炔诺孕酮 六、孕激素拮抗剂 孕激素拮抗剂指与孕激素竞争受体并拮抗其活性的化合物，也称抗孕激素。 在C-11β位增加二甲氨基苯基（由孕激素活性转变为抗孕激素作用）。 C-17α位由丙炔基代替传统的乙炔基（除使其保持口服活性外，还因丙炔基更加稳定）。 引入了?9（使整个甾体母核共轭性增加）。 因其以上的结构特点使它比其他常用的甾体抗孕激素药物具有更加独特的药代动力学，表现有较长的消除半衰期平均为34h，以及血药峰值与剂量无明显关系。 七、肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上腺激素的刺激所产生的一类激素。 到目前为止，共分离到47种甾类物质，其中7种化合物生物活性最强，如氢化可的松。 按其生理作用特点可分为盐皮质激素及糖皮质激素。 糖皮质激素 为皮质激素中最重要的一类 对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调节作用，能提高机体对抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒素等能力。 皮质激素的副作用，长期使用皮质激素使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染引起并发症。 主要天然肾上腺皮质激素 氢化可的松，化学名为11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮 醋酸地塞米松，化学名16α-甲基-11β,17α,21-三羟基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯。 化学结构特点：在孕甾烷的母核上，在可能被取代的位置上都引入了取代基。 最强的糖皮质激素之一，而盐皮质激素活性副作用大为减弱。