一种多取代喹唑啉亚胺衍生物的制备方法解说.docx

 PAGE \* MERGEFORMAT 3 说 明 书 摘 要 本发明公开了属于化学药品制备技术领域的一种多取代喹唑啉亚胺衍生物及其制备方法。所述多取代喹唑啉亚胺衍生物其结构式如式（I）所示。所述的制备方法为：由二芳基高价碘盐和邻氨基芳基腈，在铜盐催化下，于溶剂中加热反应完毕后得到式（I）所示的多取代喹唑啉亚胺衍生物，反应时间为2 h-24 h；反应温度为70-150 oC。本发明所提供的多取代喹唑啉亚胺衍生物的合成方法科学合理，可以合成得到其它方法不能合成的具有各种各样取代基的多取代喹唑啉亚胺类衍生物，而且还具有合成方法简单、产率高、产品易于纯化等特点。 权 利 要 求 书 1、一种多取代喹唑啉亚胺衍生物，所述多取代喹唑啉亚胺衍生物其结构式如式（I）所示， 式（I） 其中，R1、R2、R3、R4 、R5、R6、R7均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羟基、烷氧基中的任意一种。 2、根据权利要求1所述的多取代喹唑啉亚胺衍生物，其特征在于，所述多取代喹唑啉亚胺衍生物为式（II）、（III）、（IV）、（V）、（VI）、（VII）、（VIII）中的一种： 。 3、权利要求1所述的多取代喹唑啉亚胺衍生物的制备方法，其特征在于，由二芳基高价碘盐和邻氨基芳基腈，在铜盐催化下，于溶剂中加热反应完毕后得到式（I）所示的多取代喹唑啉亚胺衍生物，反应时间为2 h-24 h；反应温度为70-150 oC；该制备方法用以下反应式表示； 其中，所述的二芳基高价碘盐的R1、R2、R3均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羟基、烷氧基中的任意一种； X为阴离子，选自氟、氯、溴、碘离子、四氟硼酸基团、三氟甲磺酸基团、六氟磷酸基团、对甲苯磺酸基团、苯磺酸基团、甲磺酸基团中的任意一种； 所述的邻氨基芳基腈中R4 、R5、R6、R7均选自氢原子、卤素原子、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羟基中的任意一种。 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述铜盐选自下述任意一种：氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、硫化亚铜、氰化亚铜、氯化铜、溴化铜、氟化铜、三氟甲磺酸铜、四氟硼酸铜、高氯酸铜、硝酸铜、硫酸铜、乙酰丙酮、醋酸铜。 4、根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自下述任意一种：四氢呋喃、二氧六环、苯、甲苯、三氟甲苯、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、乙醚、甲基特丁基醚、正己烷、环己烷、石油醚。 5、根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂在使用前需经过无水无氧处理，即在高纯氮气下向配有回流冷凝管和通气活塞的三口圆底烧瓶中加入溶剂、金属钠或者氢化钙，加热回流4~5小时后蒸馏，然后在氮气下保存；或将溶剂加入活化后的分子筛进行处理。 6、根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，邻氨基芳基腈与二芳基高价碘盐的摩尔比为1：2-2：1。 7、根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述铜盐的用量为二芳基高价碘盐的物质的量的1%-100%。 8、根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，反应中通过向反应液中加入水或盐溶液进行淬灭。 9、根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，反应终止后，经过萃取、洗涤、干燥、浓缩和柱层析纯化过程得到产品；所述的萃取是以二氯甲烷为萃取剂；洗涤过程为水洗两次和饱和食盐水洗一次；干燥是以无水硫酸镁或无水硫酸钠为干燥剂，干燥30分钟左右；过滤、浓缩采用常压蒸馏、减压蒸馏或者旋转蒸发方法将溶剂蒸干；柱层析以200-300目硅胶为分离树脂，洗脱剂选择石油醚、乙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一种以上。说 明 书 一种多取代喹唑啉亚胺衍生物及其制备方法 技术领域 本发明属于化学药品制备技术领域，具体涉及一种多取代喹唑啉亚胺衍生物及其制备方法。 背景技术 喹唑啉亚胺类化合物在农药和医药表现出良好的生物活性，成为化学界和生物学界学者们共同研究的热点。在医药方面，它可以对EGF受体（EGFR）产生抑制作用，进而表现出很高的抗癌活性。此外，喹唑啉类化合物还具有抗疟、抗肿瘤和抗HIV的活性；还对治疗良性前列腺增生和肥大有很大的作用；作为α-受体阻滞剂，在心血管疾病的防治中占据非常重要的作用；在预防动脉粥样硬化和冠心病方面非常有效。农药方面，特别是喹唑啉肟醚类化合物具有抗烟草花叶病毒（TMV）、黄瓜花叶病毒（CMV）的活性及抗植物病菌活性。为了创制高效的抗癌或抑菌活性的药物，寻找治疗癌症或植物病菌的新靶点，指导开发治疗癌症或抗植物病菌的新靶标药物。 喹唑啉亚胺在药物化学中的具有优势骨架结构，含有喹唑啉亚胺骨架的化合物具有很强的抗炎、抗结核、抑菌、抗糖尿病、抗肿瘤和抗HIV等多种生物活性。